Análise do potencial reparacional de um hidrogel termossensível com liberação de rosuvastatina em defeitos críticos de calvária de ratos

O objetivo deste estudo foi analisar o efeito de um hidrogel termossensível de poli (N vinilcaprolactama), como carreador de Rosuvastatina, no reparo de defeitos ósseos em calvária de ratos Wistar. Como ponto de partida, o hidrogel foi desenvolvido e suas propriedades físicas caracterizadas, incluindo experimento para medir a liberação de rosuvastatina, grau de intumescência e taxa de degradação do hidrogel. Em seguida, foi realizado um experimento utilizando um modelo animal com defeito crítico na calvária de 24 ratos Wistar. Os animais foram submetidos à cirurgia para confecção de defeitos ósseos de tamanho crítico na calota craniana e, posteriormente, os defeitos foram preenchidos de acordo com a seguinte distribuição dos grupos experimentais: Coágulo sanguíneo (BC), Hidrogel (PNVCL) e Hidrogel com Rosuvastatina (PNVCL + RS). Após 7 e 28 dias de pós-operatório, os animais foram eutanasiados para a coleta das amostras e seus tecidos submetidos à uma investigação tridimensional por microtomografia computadorizada (Micro-CT), análise histológica da área de osso neoformado, do defeito ósseo residual e da contagem de células inflamatórias. Todos os parâmetros quantitativos foram submetidos a teste estatístico considerando p<0,05. Nos resultados da análise in vitro, observou-se que a concentração de 2,5mg de Rosuvastatina, apresentou liberação mais lenta quando comparada às demais, por isso, foi a de escolha para o desenvolvimento do estudo in vivo. Quanto ao grau de intumescência foi possível notar que os grupos (PNVCL e PNVCL + RS) apresentaram, para a maioria dos dias testados (1, 7, 14 e 28 dias) valores semelhantes, sem diferenças significativamente estatísticas entre si, com exceção do 1º dia quando PNVCL apresentou valores maiores para o parâmetro; por último, a porcentagem de degradação do hidrogel foi semelhante entre os grupos PNVCL e PNVCL+RS, em todos os tempos experimentais. A análise microtomográfica demonstrou maiores valores de porcentagem óssea para PNVCL e PNVCL+RS em relação a BC, enquanto BC apresentou tecido ósseo mais poroso (p<0,05). A análise histológica demonstrou um padrão reparacional mais favorável para PNVCL+RS, inclusive com maior formação óssea do que os demais grupos. Conclui-se que o hidrogel de PNVCL com rosuvastatina apresentou efeito osteocondutivo para formação óssea em defeito crítico de calvária de ratos Wistar.

Resumo (inglês)

The objective of this study was to analyze the effect of a thermosensitive poly(N vinylcaprolactam) hydrogel, as a carrier for rosuvastatin, on the repair of bone defects in the calvaria of Wistar rats. As a starting point, the hydrogel was developed and its physical properties characterized, including an experiment to measure rosuvastatin release, degree of swelling, and rate of hydrogel degradation. Subsequently, an experiment was performed using an animal model with critical defects in the calvaria of 24 Wistar rats. The animals underwent surgery to create critical-sized bone defects in the cranial vault, and the defects were subsequently filled according to the following experimental group distribution: blood clot (BC), hydrogel (PNVCL), and hydrogel with rosuvastatin (PNVCL + RS). After 7 and 28 days postoperatively, the animals were euthanized for sample collection and their tissues underwent three-dimensional investigation by micro-computed tomography (Micro-CT), histological analysis of the newly formed bone area, residual bone defect and inflammatory cell count. All quantitative parameters were subjected to statistical testing considering p < 0.05. In the results of the in vitro analysis, it was observed that the concentration of 2.5 mg of Rosuvastatin presented slower release when compared to the others, therefore, it was the one chosen for the development of the in vivo study. Regarding the degree of intumescence, it was possible to note that the groups (PNVCL and PNVCL + RS) presented, for most of the days tested (1, 7, 14 and 28 days), similar values, with no statistically significant differences between them, except for the 1st day when PNVCL presented higher values for the parameter; Finally, the percentage of hydrogel degradation was similar between the PNVCL and PNVCL+RS groups at all experimental time points. Microtomographic analysis demonstrated higher bone percentage values for PNVCL and PNVCL+RS compared to BC, while BC presented more porous bone tissue (p<0.05). Histological analysis demonstrated a more favorable reparative pattern for PNVCL+RS, including greater bone formation than the other groups. It was concluded that the PNVCL hydrogel with rosuvastatin had an osteoconductive effect on bone formation in critical calvarial defects of Wistar rats.

Palavras-chave

Regeneração óssea, Colóides, Ratos, Bone regeneration

Idioma

Português

Citação

TAVARES FILHO, F. J. Análise do potencial reparacional de um hidrogel termossensível com liberação de rosuvastatina em defeitos críticos de calvária de ratos. 2025. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Odontologia) – Faculdade de Odontologia, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Araçatuba, 2025.