Publicação: Avaliação do potencial antifúngico do peptídeo 8WHst-5Duo contra Candida albicans
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Autores
Orientador
Garrido, Saulo Santesso 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Química - IQ
Título da Revista
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Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
O combate à candidíase tem se tornado cada vez mais difícil devido à resistência que sua principal causadora, a espécie fúngica Candida albicans, tem adquirido aos medicamentos comerciais. Tal resistência vem acompanhada de alterações genéticas, impossibilitando o tratamento tradicional com fluconazol, o agente antifúngico mais aplicado no caso de candidíase. Portanto, a busca por novas moléculas capazes de combater este micro-organismo, vem sendo um grande desafio. Diante dessa problemática, os peptídeos biologicamente ativos encontrados naturalmente em organismos vivos, tem sido uma estratégia para esta finalidade, destacando as Histatinas, que são peptídeos comumente presentes na saliva humana, ricos no aminoácido histidina e que exibem uma grande atividade antimicrobiana contra Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Saccharomyces cerevisiae, Cryptococcus neoformans e Porfiromonas gengivalis, além da Candida albicans, sendo o peptídeo Histatina-5 (Hst-5), o que se destaca com maior atividade contra este último micro-organismo. Como estratégia de melhorar a atividade antifúngica do peptídeo Hst-5, foi projetado e sintetizado o peptídeo 8WHst-5, o qual contém apenas oito aminoácidos da região funcional do peptídeo Hst-5. Estudos desenvolvidos anteriormente demonstraram que o peptídeo 8WHst-5 apresentou uma melhor atividade contra C. albicans, comparado com seu precursor original Hst-5. Neste trabalho, portanto, foi utilizado como base o peptídeo 8WHst-5, do qual projetou-se e sintetizou-se o peptídeo 8WHst-5Duo, cuja estrutura apresenta a sequência de aminoácidos duplicada, a fim de se obter uma maior atividade antifúngica, principalmente em cepas de C. albicans resistentes a fluconazol. A atividade antimicrobiana do peptídeo 8WHst-5Duo foi testada frente a três cepas de C. albicans (ATCC 90028, ATCC 18804 e ATCC 10231). O peptídeo 8WHst-5Duo apresentou uma melhora na atividade se comparado ao 8WHst-5 para todas as variantes da espécie de C. albicans testadas. Também houve melhora se comparado ao peptídeo Hst-5, o qual apresenta a mesma atividade que o peptídeo 0WHst-5 utilizado neste trabalho, em especial contra C. albicans ATCC 18804, a qual é resistente à fluconazol, apresentando uma concentração inibitória mínima de 80 μM. Desse modo, a estratégia de duplicação da cadeia de aminoácidos foi capaz de aumentar a atividade antifúngica do peptídeo na inibição de C. albicans, o que pode ser uma alternativa para o tratamento de infecções causadas por este micro-organismo.
Resumo (inglês)
Combating candidiasis has been a great challenge due to the resistance that its main cause, the fungal species Candida albicans, has acquired to prescripted drugs. Such resistance is a result of genetic modifications, making impracticable traditional treatment with fluconazole, the most applied antifungal agent for the candidiasis. Therefore, the process for searching new molecules capable of combating this microorganism is a matter of the utmost importance. Taking into consideration the problematic mentioned above, antimicrobial peptides, found in living organisms, have been a strategy for this purpose. Emphasis on Histatins, which are peptides commonly present in human saliva, rich in the amino acid histidine and which exhibit great antimicrobial activity against Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Saccharomyces cerevisiae, Cryptococcus neoformans and Porfiromonas gengivalis, in addition to Candida albicans, with the peptide Histatin-5 (Hst-5), highlights its great activity against it. As a strategy to improve the antifungal activity of the Hst-5 peptide, the 8WHst-5 peptide was designed and synthesized, that contains only eight amino acids from the functional region of the Hst-5 peptide. Previously studies presented that the 8WHst-5 peptide showed better activity against C. albicans compared to its original Hst-5 precursor. In this study, therefore, the peptide 8WHst-5 was used as a basis, from which the peptide 8WHst-5Duo was designed and synthesized, whose structure presents a duplicated amino acid sequence, in order to obtain a greater antifungal activity, mainly in strains of C. albicans resistant to fluconazole. The antimicrobial activity of the 8WHst-5Duo peptide was tested against three strains of C. albicans (ATCC 90028, ATCC 18804 and ATCC 10231). The 8WHst-5Duo peptide showed an improvement in activity compared to 8WHst-5 for all variants of the C. albicans species tested. There was also an improvement compared to the Hst-5 peptide, which has the same activity as the 0WHst-5 peptide used in this study, especially against C. albicans ATCC 18804, which is resistant to fluconazole, with a minimum inhibitory concentration of 80 μM. Thus, the amino acid chain duplication strategy was able to increase the antifungal activity of the peptide in inhibiting C. albicans, which may be an alternative for the treatment of infections caused by this microorganism.
Descrição
Palavras-chave
Candida albicans, Antifúngico, Peptídeos, Histatina-5, Antifungal, Peptide, Histatin-5
Idioma
Português
