Favipiravir intranasal na infecção experimental da raiva por diferentes variantes

Abstract

A raiva é uma doença zoonótica, altamente letal, transmitida por mamíferos, com rápida progressão viral e evolução clínica, sem protocolo terapêutico eficaz até o momento, o que incita a busca de um antiviral mais eficiente. Estudos com favipiravir em diferentes infecções virais demonstram a capacidade da droga inibir a polimerase viral e causar mutagênese letal. No presente estudo, camundongos foram inoculados por via intramuscular com duas variantes de rua do vírus da raiva (cão e morcego hematófago) por via intramuscular e tratados com favipiravir por via intranasal. Dois esquemas de tratamento foram estabelecidos: administração de favipiravir 48 horas após a inoculação (p.i.) ou após início dos sinais clínicos. Os animais foram pesados diariamente e avaliados quanto à presença de sinais clínicos; após a morte, amostras cerebrais foram coletadas e submetidas a qRT-PCR para quantificação viral relativa. Os resultados demonstraram uma diferença significativa no escore clínico dos animais tratados 48h p.i. para ambas as variantes, o que pode indicar alguma efetividade do favipiravir na raiva experimental. O favipiravir teve efeito antiviral em grupos de morcegos hematófagos, independente do protocolo, mas não refletiu no escore clínico ou na letalidade dos animais, o que evidencia que a quantidade viral não é decisiva com relação à sobrevida dos animais.

Rabies is a zoonotic disease, highly lethal, transmitted by mammals, with rapid viral progression and clinical evolution, with no effective therapeutic protocol up to date, inciting research on a more efficient antiviral drug. Studies with favipiravir in different viral infections have demonstrated the ability of this drug to inhibit viral polymerase and cause lethal mutagenesis. In the present study, mice were inoculated with two different street rabies virus variants (dog and vampire bat) via the intramuscular route, and treatment with favipiravir was administered by the intranasal route. Two treatment schemes were established: favipiravir starting 48 hours post inoculation (p.i.) or starting after the onset of clinical signs. Animals were weighted and evaluated daily for clinical signs; after death, the whole brain collected and submitted to qRT-PCR for relative viral quantification. The results demonstrated a significant difference in the clinical score of animals treated 48h p.i. for both variants, which may indicate some effectivity of favipiravir in experimental rabies. Favipiravir had an antiviral effect in vampire bat groups despite the protocol, but it didn't reflect in the clinical score or higher survival rate, demonstrating that the viral amount is not decisive in the outcome.