Análise do efeito que medicamento antirreabsortivo acarreta no tecido ósseo peri-implantar de implantes já osseointegrados: estudo histológico e imunoistoquímico em ratos

A osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONMM) é um efeito adverso desencadeado pelo uso de drogas antirreabsortivas. Esta é uma condição de difícil tratamento que, pode resultar em graves sequelas, as quais dificultam ou impossibilitam a reabilitação e, consequentemente, compromete a qualidade de vida dos pacientes. Nos últimos anos tem aumentado substancialmente o número de casos de ONMM relacionada com implantes odontológicos (IO) já osseointegrados e em função na cavidade bucal. Compreender os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesta condição se faz necessário, especialmente para que se possa estabelecer estratégias de prevenção e de tratamento efetivas. O objetivo deste estudo foi avaliar as características histológicas e o padrão de imunomarcação das principais citocinas com atividade pró-inflamatória no tecido situado ao redor de IO que já estão osseointegrados em maxila de ratas senescentes submetidas a tratamento com zoledronato. Neste estudo foram utilizadas 20 ratas senescentes. Na 0ª semana foi efetuada a exodontia incisivo superior direito e instalação de implante de titânio (2,5mm de diâmetro por 5,7mm de comprimento) neste sítio de extração. Na 8ª semana a plataforma do implante foi exposta e sobre ele foi instalado um cicatrizador transmucoso. Na 9ª semana as ratas foram distribuídas em dois grupos: VEI, tratado com veículo, e ZOL, tratado com veículo acrescido de 100 μg/Kg de zoledronato. Da 9ª até a 19ª semana a administração de veículo ou zoledronato ocorreu pela via intraperitoneal a cada quatro dias. Na 19ª semana as ratas foram submetidas à eutanásia, foi efetuada a avaliação clínica intrabucal e as amostras da maxila contendo o implante foram dissecadas. Tais amostras foram submetidas ao processamento histológico convencional com coloração de hematoxilina-eosina e processamento imunoistoquímico para detecção de citocinas com atividade pró-inflamatória, fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e interleucina 1 beta (IL-1β). Foram efetuadas análises histológica e de densidade de imunomarcação nas amostras. O Grupo ZOL apresentou tecido ósseo não vital e uma leve inflamação ao redor dos implantes, assim como, maior densidade de imunomarcação tanto para TNFα quanto para IL-1β. Conclui-se que o tratamento com zoledronato ocasiona alterações negativas ao nível peri-implantar em implantes odontológicos que já estão osseointegrados, dentre elas, uma leve e persistente inflamação local e aumento de tecido ósseo não vital.

Resumo (inglês)

Maxillary osteonecrosis associated with drug therapy (ONMM) is an adverse effect triggered by the use of antiresorptive drugs. This is a condition that is difficult to treat and can result in severe sequelae, which hinder or prevent rehabilitation, consequently compromising the patients' quality of life. In recent years, the number of cases of ONMM related to already osseointegrated dental implants (DI) in function within the oral cavity has substantially increased. Understanding the pathophysiological mechanisms involved in this condition is necessary, especially to establish effective prevention and treatment strategies. The aim of this study was to evaluate the histological characteristics and the immunolabeling pattern of key pro-inflammatory cytokines in the tissue surrounding osseointegrated DI in the maxilla of senescent rats treated with zoledronate. This study used 20 senescent rats. In week 0, the right upper incisor was extracted, and a titanium implant (2.5 mm in diameter by 5.7 mm in length) was installed at the extraction site. In week 8, the implant platform was exposed, and a transmucosal abutment was installed. In week 9, the rats were divided into two groups: VEI, treated with vehicle, and ZOL, treated with vehicle plus 100 μg/Kg of zoledronate. From week 9 to week 19, vehicle or zoledronate administration was performed via intraperitoneal injection every four days. In week 19, the rats were euthanized, an intraoral clinical evaluation was carried out, and the maxillary samples containing the implants were dissected. These samples were subjected to conventional histological processing with hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical processing for the detection of pro-inflammatory cytokines, tumor necrosis factor alpha (TNFα), and interleukin 1 beta (IL-1β). Histological analysis and immunolabeling density were performed on the samples. The ZOL group showed non-vital bone tissue and mild inflammation around the implants, as well as higher immunolabeling density for both TNFα and IL-1β. It is concluded that zoledronate treatment causes negative changes at the peri-implant level in osseointegrated dental implants, including mild and persistent local inflammation and an increase in non-vital bone tissue. Keywords: bone tissue; rat; dental implants; osteonecrosis; zoledronate; antiresorptive drugs.

Palavras-chave

Ossos, Implantes dentários, Osteonecrose, Ácido zoledrônico, Conservadores da densidade óssea, Osteonecrosis

Idioma

Português

Citação

COSTA, L.L. Análise do efeito que medicamento antirreabsortivo acarreta no tecido ósseo peri-implantar de implantes já osseointegrados: estudo histológico e imunoistoquímico em ratos. 2025. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Odontologia) – Faculdade de Odontologia, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Araçatuba, 2025.