Publicação: Avaliação de populações de macrófagos M1 e M2 em desordens potencialmente malignas orais
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Data
2023-02-28
Autores
Orientador
Bufalino, Andreia 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Odontologia - FOAR
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Inúmeras evidências sugerem que os macrófagos estão relacionados com
crescimento, invasão e metástase de vários tumores sólidos. No entanto, ainda não
foi bem esclarecido o papel destas células em desordens potencialmente malignas
orais (DPMOs). O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a densidade de
macrófagos CD68+ e CD163+ em amostras de líquen plano oral (LPO), lesão
liquenóide oral (LLO), leucoplasia oral (LO) e leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP),
buscando correlacionar estes achados com o distinto potencial de transformação
maligno entre estas DPMOs. Neste estudo, foram avaliadas amostras de tecido
parafinado de pacientes com diagnóstico clínico-patológico de LPO (n=15), LLO
(n=16), LO (n=19) e LVP (n=27 amostras provenientes de 12 pacientes).
Adicionalmente, amostras de hiperplasia fibrosa inflamatória (HFI) foram utilizadas
como controle. Dados demográficas e clínico-patológicas foram coletadas dos
prontuários clínicos. A densidade de macrófagos foi avaliada por meio da marcação
imuno-histoquímica para CD68 e CD163. Posteriormente, realizou-se fotos de cinco
campos representativos das áreas intraepitelial e subepitelial com a objetiva de 20×
usando uma câmera Olympus DP25 acoplada ao microscópio Nikon Eclipse E600.
Em seguida a quantificação das células positivas foi realizada por dois examinadores
independentes (R.S.S. e M.P.P.), utilizando o software Image J. Os dados foram
submetidos à análise de variância multivariada (two-way e four-way), considerando
um nível de significância de 5%. Os resultados deste estudo revelaram que a grande
maioria das células C68+ e CD163+ foi distribuída no compartimento subepitelial de
todos os grupos estudados. De modo geral, foi observado uma quantidade
ligeiramente maior de células CD163+ do que células CD68+; exceto para o grupo LO
que mostrou um predomínio de células CD68+ e CD163+, tanto na região intraepitelial
como subepitelial. Análise estatística dos dados mostrou que o número de células
CD68+ na região subepitelial no grupo LPO foi significativamente maior em relação
aos outros grupos. Por outro lado, foi encontrada uma redução estatisticamente
significativa de células CD163+ na LO em relação ao LPO (p<0.0001) e LVP
(p=0,001), assim como no HFI em relação ao LPO (p=0,011). Nenhuma associação
entre a densidade de células CD68+ ou CD163+ com o grau de displasia epitelial ou
história de transformação maligna foi evidenciada nos grupos. Adicionalmente, foi
encontrado um aumento estatisticamente significativo da razão CD163+/CD68+ em
amostras de LVP em relação à HFI (p=0,001) e LO (p<0,0001). Contudo, os resultados
revelaram uma associação significativa entre a diminuição da razão CD163+/CD68+
com o histórico de transformação maligna tanto em lesões displásicas de baixo e alto
risco na LVP (p<000,1). Deve-se destacar que a taxa de transformação maligna da
LVP é a maior entre estas DPMOs. Conclui-se que a avaliação baseada puramente
na quantificação de macrófagos CD68+ e CD163+ em diferentes DPMOs, não é capaz
de explicar as diferenças nas taxas de transformação maligna. Contudo, distintas
formas de interação destas células com outras células do sistema imunológico pode
explicar a associação encontrada entre a diminuição da razão CD163+/CD68+ e o
histórico de transformação maligna na LVP.
Resumo (inglês)
Numerous evidences suggest that macrophages are related to the growth, invasion
and metastasis of several solid tumors. However, the role of these cells in oral
potentially malignant disorders (OPMDs) is still unclear. The objective of this study was
to comparatively evaluate the density of CD68+ and CD163+ macrophages in samples
of oral lichen planus (OLP), oral lichenoid lesion (OLL), oral leukoplakia (OL) and
proliferative verrucous leukoplakia (PVL), seeking to correlate these findings with the
distinct potential for malignant transformation among these OPMDs. In this study,
samples of paraffin tissue from patients with a clinicopathological diagnosis of OLP
(n=15), OLL (n=16), OL (n=19) and PVL (n=27 samples from 12 patients) were
evaluated. Additionally, samples of fibrous inflammatory hyperplasia (FIH) were used
as controls. Demographic and clinicopathological data were collected from clinical
records. Macrophage density was evaluated using immunohistochemical staining for
CD68 and CD163. Subsequently, photos were taken of five representative fields of the
intraepithelial and subepithelial areas with a 20× objective using an Olympus DP25
camera coupled to a Nikon Eclipse E600 microscope. Then, the quantification of
positive cells was performed by two independent examiners (R.S.S. and M.P.P.), using
the Image J software. The data were submitted to multivariate analysis of variance
(two-way and four-way), considering a significance level of 5%. The results of this study
revealed that the vast majority of C68+ and CD163+ cells were distributed in the
subepithelial compartment of all studied groups.In general, a bit more CD163+ cells
than CD68+ cells was observed; except for the OL group, which showed a
predominance of CD68+ and CD163+ cells, both in the intraepithelial and subepithelial
regions. Statistical analysis of the data showed that the number of CD68+ cells in the
subepithelial region in the OLP group was significantly higher compared to the other
groups. On the other hand, was found a statistically significant reduction of CD163+
cells in OL compared to OLP (p<0.0001) and PVL (p=0.001), as well as in FIH
compared to OLP (p=0.011). No association between the density of CD68+ or CD163+
cells with the degree of epithelial dysplasia or history of malignant transformation was
evidenced in the groups. Additionally, was found a statistically significant increase in
the CD163+/CD68+ ratio in PVL samples in relation to FIH (p=0.001) and OL
(p<0.0001). However, the results revealed a significant association between the
decrease in the CD163+/CD68+ ratio and the history of malignant transformation in
both low and high-risk dysplasic lesions in PVL (p<000.1). It should be highlighted that
the rate of malignant transformation of PVL is the highest among these OPMDs. In
conclusion, the evaluation based purely on the quantification of CD68+ and CD163+
macrophages in different OPMDs is not able to explain the differences in the rates of
malignant transformation. However, different forms of interaction of these cells with
other cells of the immune system may explain the association found between the
decrease in the CD163+/CD68+ ratio and the history of malignant transformation in
PVL.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português
