Efeito do diabetes sobre o crescimento puberal da próstata de rato: avaliação hormonal, imunocitoquímica e bioquímica

Abstract

Adequate testosterone levels are necessary for the development, growth and maintenance of the male reproductive system. Testosterone deficiency is common in men with diabetes in whom it may contribute to impaired performance, with consequent reduction of the activity of the androgen regulated organs, such as the prostate. However, little attention has been given to the plasma dihydrotestosterone (DHT) level, the most potent androgen, nor to the expression of the androgen receptor (AR), insulin-like growth factor type I (IGF-1) and receptor (IGF-1R) in target tissues. Here, we investigated the effect of type I diabetes mellitus on DHT plasma levels and on prostate AR, IGF-1 and IGF-1R expression during rat pubertal growth. Diabetes was induced in prepubertal male rats through administration of streptozotocin (STZ; 40 mg/kg). Diabetic, diabetic treated with insulin, and age-matched control animals were killed by overdoses of pentobarbital. The ventral prostatic lobe (VP) was dissected, weighed and processed for immunohistochemistry for AR, IGF-1 e IGF-1R; plasma T and DHT levels were also determined. Hyperglycemia at puberty reduced VP weight gain to about 50% and plasma T level to about 80% of the control levels. In contrast there were no changes in plasma DHT levels. Insulin replacement restored the VP weight gain, but not the plasma T levels, which remained 90% below the ones of controls. Immunohistochemistry showed that AR, IGF-1 and IGF-1R expression in the prostate epithelial cells did not change with hyperglycemia or insulin replacement. Thus, the AR expression in the prostate epithelial cells appears to be regulated by DHT, and to a minor extent it also controls glandular growth

A função reprodutiva é extremamente sensível às mudanças no estado metabólico e reservas energéticas do organismo e, como consequência, condições metabólicas adversas, como ocorre no Diabetes Mellitus, são comumente associadas a sérios problemas reprodutivos no homem. Um dos efeitos mais diretos da hiperglicemia no sistema reprodutor masculino é a redução nos níveis plasmáticos de testosterona (T). Entretanto, pouca atenção tem sido dada aos níveis plasmáticos de diidrotestosterona (DHT) e para a expressão tecidual do receptor de andrógeno (AR), do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) e seu receptor (IGF-1R). O objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos do Diabetes Mellitus tipo I, induzido experimentalmente pela estreptozotocina (STZ; 40mg/kg) em animais pré-púberes (40 dias de idade pós-natal), assim como os efeitos da reposição de insulina (simultânea, 3 dias após a indução, e tardia, 20 dias após a indução), sobre as concentrações plasmáticas de T e DHT e sobre a expressão do AR , IGF-1 e IGF-1R no lobo ventral da próstata de rato durante o crescimento puberal. Foram realizadas análises de glicemia, peso corporal, peso do lobo ventral prostático, dosagens de T e DHT plasmáticas, reação imunocitoquímica para o AR, IGF-1 e IGF-1R, além de Western Blotting para avaliar a especificidade dos anticorpos primários utilizados na imunocitoquímica, bem como, para obter dados semiquantitativos da expressão destas proteínas presentes nos lobos ventrais prostáticos dos diferentes grupos experimentais. A indução de um quadro hiperglicêmico aos 40 dias de idade pós-natal bloqueou o ganho de peso corporal, reduziu em 80% a concentração plasmática de T e diminuiu em 50% o ganho de peso da próstata ventral, porém sem alterar a concentração plasmática de DHT. As reposições de insulina simultânea e tardia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)