Associação do perfil metabolômico dos pacientes vítimas de parada cardiorrespiratória com o retorno a circulação espontânea e óbito intra-hospitalar

Abstract

A parada cardiorrespiratória (PCR) é uma emergência médica de alta morbimortalidade. A compreensão dos mecanismos de deterioração clínica, por meio do estudo de biomarcadores, pode contribuir para avanços no manejo dessa condição crítica. As ciências “ômicas”, como a metabolômica, oferecem importantes insights sobre os mecanismos fisiopatológicos e potenciais biomarcadores associados à PCR. Além disso, a catepsina D (CatD), uma enzima amplamente distribuída no organismo, surge como um possível marcador promissor. OBJETIVO: Esta tese tem como objetivo principal analisar biomarcadores em vítimas de parada cardiorrespiratória intra-hospitalar (PCRIH). O trabalho foi estruturado em dois estudos distintos, apresentados na forma de artigos científicos. O primeiro estudo visa avaliar o perfil metabolômico de pacientes com PCRIH, comparando os metabólitos séricos entre aqueles com e sem retorno à circulação espontânea (RCE), bem como entre sobreviventes e não sobreviventes durante a internação. O segundo estudo tem como objetivo investigar a associação entre os níveis séricos de CatD e os desfechos de RCE e óbito intra-hospitalar. MÉTODO: O primeiro estudo trata-se de uma investigação caso-controle de caráter exploratório, voltada à análise do perfil metabolômico conforme os desfechos clínicos mencionados. O segundo estudo é uma coorte prospectiva observacional realizada entre agosto de 2021 e abril de 2023, envolvendo pacientes com PCRIH, com avaliação dos níveis séricos de CatD em relação aos desfechos de RCE e óbito. RESULTADOS: No primeiro estudo, foram incluídos 25 pacientes com RCE e 25 controles sem RCE, além de 10 pacientes no grupo de não óbito e 10 no grupo óbito. Ao comparar os grupos óbito vs. não óbito, cinco metabólitos apresentaram diferenças significativas: quatro (triptofano, arginina, ácido úrico e 1-O-hexadecil-2-O-acetil-sn-gliceril-3-fosforilcolina) com concentrações elevadas no grupo óbito, e um (ácido succínico) com concentração reduzida. Na comparação entre os grupos com e sem RCE, apenas um metabólito (2-metilbutiril-L-carnitina) apresentou concentração reduzida no grupo com RCE. No segundo estudo, foram analisados 199 pacientes, e os níveis de CatD mostraram associação significativa com a mortalidade, tanto no modelo ajustado por variáveis clinicamente relevantes (OR: 1,020; IC95%: 1,003–1,038; p = 0,023) quanto por variáveis estatisticamente significativas (OR: 1,023; IC95%: 1,003–1,044; p = 0,025). A curva ROC para predição de mortalidade apresentou boa acurácia (AUC: 0,822; IC95%: 0,7142–0,9302; p < 0,001), sugerindo que níveis elevados de CatD estão associados a maior risco de óbito. CONCLUSÃO: A análise de biomarcadores em pacientes com PCRIH revelou alterações em vias metabólicas potencialmente envolvidas na deterioração clínica que leva à PCRIH. Os metabólitos identificados demonstraram associação com os desfechos de RCE e mortalidade. Além disso, níveis séricos elevados de CatD mostraram-se significativamente associados à mortalidade intra- hospitalar, reforçando seu potencial como biomarcador prognóstico nessa população.

A parada cardiorrespiratória (PCR) é uma emergência médica com elevada morbidade e mortalidade, e o estudo de biomarcadores pode favorecer avanços na compreensão dos mecanismos de deterioração clínica e no manejo dessa condição crítica. As ciências "ômicas", como a metabolômica, oferecem informações relevantes sobre processos fisiopatológicos e potenciais biomarcadores associados à PCR, sendo a catepsina D (CatD), uma enzima amplamente distribuída no organismo, um candidato promissor nesse contexto. Esta tese tem como objetivo analisar biomarcadores em pacientes que sofreram parada cardiorrespiratória intra-hospitalar (PCR-IH), por meio de dois estudos apresentados em formato de artigos científicos. O primeiro estudo avalia o perfil metabolômico dos pacientes, comparando os metabólitos séricos entre aqueles com e sem retorno da circulação espontânea (RCE), bem como entre sobreviventes e não sobreviventes durante a internação. O segundo investiga a associação entre os níveis séricos de CatD e os desfechos de RCE e mortalidade intra-hospitalar. O primeiro estudo é do tipo caso-controle exploratório e revela alterações significativas em cinco metabólitos entre os grupos de óbito e não óbito, enquanto apenas um metabólito foi diferente entre os grupos com e sem RCE. O segundo estudo, uma coorte observacional prospectiva com 199 pacientes entre agosto de 2021 e abril de 2023, demonstrou que níveis elevados de CatD estão significativamente associados à mortalidade intra-hospitalar, com boa acurácia preditiva (AUC: 0,822). Esses achados reforçam o potencial da CatD como biomarcador prognóstico nessa população, além de sugerirem que a investigação de vias metabólicas pode contribuir para a melhoria dos cuidados em casos de PCR-IH.