Síntese, caracterização e estudo da interação com o DNA de um ciclopaladado contendo tetralonaoxima e 2,6-lutidina

Abstract

O câncer é a segunda doença que mais causa mortes no mundo. Dentre os tratamentos mais empregados, destaca-se a Quimioterapia, que são administrados fármacos à base de platina. Entretanto, estes compostos apresentam algumas limitações como baixa seletividade e efeitos colaterais. Nota-se uma significativa demanda por novos metalofármacos capazes de superar tais problemas. Assim, neste trabalho apresenta-se o desenvolvimento e estudo de interação com o DNA de um novo composto ciclopaladado contendo os ligantes tetralonaoxima e 2,6-lutidina, do tipo [PdCl(tetrox)(luti)], onde tetrox = tetralonaoxima e luti = 2,6-lutidina. O composto foi caracterizado através das técnicas de infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H, HSQC e HMBC e análise elementar (CHN%). Adicionalmente, a estrutura cristalina e molecular do composto 1t-AM foi interpretada através da técnica de difração de raios X por monocristal. As habilidades dos compostos em estimular a perda de viabilidade celular da linhagem MRC5 (pulmão) estão sendo avaliadas pelo método colorimétrico MTT. Finalmente os perfis de interação com o DNA foram investigados via titulação espectrofotomética (Kb = 3,05x104 M-1), supressão de fluorescência (10%) e dicroísmo circular (DC).

Cancer is the second main cause of death in the word. Among the most used treatments, Chemotherapy stands out, in which platinum-based drugs are administered. However, these compounds have some limitations such as low selectivity and side effects. There is a significant demand for new metallopharmaceuticals capable of overcoming such problems. Therefore, in this work it is present the development and study of interaction with DNA of a new cyclopalladated compound bearing tetraloneoxime and 2,6-lutidine, of the type [PdCl(tetrox)(luti)], where tetrox = tetraloneoxime and luti = 2,6-lutidine. The compound have been characterized by infrared (IR) and 1H nuclear magnetic resonance (NMR), 1H, HSQC and HMBC and elemental analysis (CHN%). Additionally, the crystalline and molecular structure of the 1t-AM compound was interpreted using the single crystal X- ray diffraction technique. The compounds' abilities to stimulate the loss of cell viability towards cell line MRC5 (lung) are being evaluated by the MTT colorimetric method. Finally, DNA interaction profiles have been investigated by spectrophotometric titration (Kb = 3.05x104 M-1), fluorescence quenching (10%) and circular dichroism (CD).