Meio condicionado de células-tronco mesenquimais na cicatrização de feridas

Abstract

Com a evolução da ciência e aumento do entendimento da cicatrização a nível molecular, o desenvolvimento de novos tratamentos de feridas compõe uma área de pesquisa emergente. Estudos recentes demonstram que os benefícios clínicos observados com o emprego de terapias com células-tronco mesenquimais (CTM) também podem ser atingidos com o uso do secretoma produzido por estas células. O meio condicionado (MC-CTM) é um composto obtido em cultura celular, rico em citocinas, interleucinas e fatores de crescimento, que apresenta inúmeras vantagens em sua aplicabilidade clínica em feridas. Por meio de uma extensa revisão de literatura, foram sumarizadas as perspectivas atuais do uso clínico de MC-CTM em feridas, visando emprego final em animais de companhia. O presente estudo também investigou a eficácia de terapia tópica com uma formulação de hidrogel-alginato (HA) enriquecida com MC-CTM oriundo de tecido adiposo visceral canino em feridas cutâneas. Na primeira etapa, foi realizado um ensaio de dose-resposta em feridas experimentais de ratos, sob a hipótese de ação cicatrizante dose-dependente. Feridas tratadas com MC-CTM a 5%, 10% e 20% obtiveram desempenho clínico similar àquelas tratadas com hidrogel-alginato e àquelas submetidas somente a limpeza diária. Nenhuma atividade anti-inflamatória via TNF-α, IL-6, IL1-1β e IL-10; ou regenerativa, via TGF-β1 e CD68, foram atribuídas ao MC-CTM nas concentrações testadas. Em uma segunda etapa, foi realizado, de forma inovadora, ensaio clínico com 14 feridas de ocorrência natural em cães, no qual os grupos tratados com MC-CTM a 10% e HA também obtiveram desempenho clínico similar. Os autores sugerem que as doses estudadas, nas condições do presente estudo, podem não ser suficientes para observação de cicatrização acelerada, melhor desempenho clínico e modulação das vias de sinalização moleculares.

Scientific developments have increased our knowledge in wound healing at molecular level, and innovative wound treatment is an emerging area of research. Recent studies demonstrate that the clinical benefits observed with mesenchymal stem cells (MSC) therapies can also be achieved with the secretome produced by these cells. Conditioned medium (MSC-CM) is a compound obtained in MSC culture, rich in cytokines, interleukins and growth factors, and has numerous advantages in its clinical applicability. Through an extensive literature review, current perspectives of MSC-CM in wound treatment were summarized, aiming at final use in companion animals. The present study also investigated the efficacy of topical therapy with an alginate-based hydrogel (AH) formulation enriched with MSC-CM derived from canine visceral adipose tissue on cutaneous wounds. First, a dose-response study was performed on rat experimental wounds, under the hypothesis of dose-dependent healing action. Wounds treated with MSC-CM at 5%, 10% and 20% demonstrated clinical performance similar to those treated with alginate hydrogel and those subjected only to daily cleaning. No anti-inflammatory activity via TNF-α, IL-6, IL1-1β and IL-10; or regenerative, via TGF-β1 and CD68, were attributed to MSC-CM at the tested concentrations. In a second stage, an innovative clinical trial was carried out with 14 naturally occurring wounds in dogs, in which the groups treated with 10% MSC-CM and AH also achieved similar wound healing performance. The authors suggest that the doses evaluated, under the conditions of the present study, may not have been sufficient to observe healing improvement and molecular signaling pathways modulation.