Propagação de Gardnerella vaginalis e produção de IL-6 na interface materno-fetal em modelo Organ-On-Chip

Abstract

O parto pré-termo (PPT) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade neonatal, e a infecção ascendente tem papel central na sua fisiopatologia. Entre os microrganismos associados à vaginose bacteriana, Gardnerella vaginalis destaca-se pelo seu potencial patogênico, incluindo a capacidade de comprometer barreiras epiteliais e modular a resposta inflamatória. Nesse contexto, avanços recentes em modelos microfisiológicos, como o Feto-Maternal Interface Organ-on-Chip (FMi-OOC), permitem investigar com maior precisão a interação entre microrganismos e os diferentes estratos celulares das membranas fetais. Objetivo: avaliar a propagação de G. vaginalis e quantificar a produção compartimentalizada de IL-6 ao longo dos estratos celulares da interface materno-fetal utilizando o FMi-OOC. Metodologia: foram utilizadas células deciduais, coriônicas e amnióticas previamente imortalizadas foram cultivadas em câmaras concêntricas do dispositivo. As células foram expostas a meio controle, LPS ou G. vaginalis, e análises foram realizadas em 0h, 24h e 48h. A propagação bacteriana foi quantificada por qPCR, e os níveis de IL-6 nos sobrenadantes de cada compartimento foram medidos por ELISA. Os dados foram analisados por ANOVA ou Kruskal-Wallis, conforme a distribuição das variáveis. Resultados: G. vaginalis ascendeu progressivamente pelos estratos celulares, com aumento significativo da carga bacteriana nos estratos coriônico e amniótico mesenquimal após 24 horas, atingindo níveis ainda mais elevados após 48 horas, especialmente no amniótico mesenquimal. A produção de IL-6 variou entre os compartimentos, sendo significativamente maior nos estímulos com G. vaginalis e LPS em comparação ao controle. Em 48 horas, G. vaginalis induziu aumento robusto de IL-6 em praticamente todos os estratos, destacando-se a ativação progressiva da resposta inflamatória ao longo do modelo. Conclusão: G. vaginalis foi capaz de atravessar as barreiras celulares do FMi-OOC e desencadear produção significativa de IL-6 nos diferentes estratos da interface materno-fetal. Esses achados reforçam o potencial dessa espécie em contribuir para a inflamação intrauterina associada à infecção ascendente e sugerem que o FMi-OOC é uma ferramenta promissora para estudos sobre os mecanismos celulares e inflamatórios relacionados ao PPT.