Indução de estresse oxidativo e comprometimento funcional pela doxorrubicina em glândulas salivares de ratos

Abstract

Este estudo investigou o impacto da doxorrubicina (Dox) sobre os parâmetros funcionais, bioquímicos e redox das glândulas salivares de ratos. Ratos machos Wistar (seis semanas de idade) foram distribuídos aleatoriamente em três grupos (n=12/grupo): Controle (solução salina), Dox2,5 (2,5 mg/kg) e Dox5,0 (5,0 mg/kg) Os tratamentos foram administrados semanalmente por via intraperitoneal durante três semanas consecutivas. Uma semana após a última administração, foi coletada saliva estimulada por pilocarpina, e as glândulas parótidas e submandibulares foram removidas para análise. Ambos os grupos tratados com Dox apresentaram redução no peso corporal e no peso das glândulas salivares; entretanto, apenas o grupo Dox5,0 apresentou diminuição no consumo de ração, redução da área acinar da parótida e aumento do tecido conjuntivo. A análise da saliva demonstrou que o grupo Dox5,0 apresentou diminuição no fluxo salivar, proteína total, amilase, cálcio, fosfato e cloreto, enquanto o grupo Dox2,5 apresentou redução na proteína total e na amilase; os níveis de sódio e potássio, o pH e a capacidade tamponante permaneceram inalterados. O tratamento com Dox5,0 aumentou o status oxidante total e o dano oxidativo a lipídios e proteínas na glândula parótida, bem como os níveis de ácido úrico, glutationa reduzida, superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. Na glândula submandibular, o Dox5,0 elevou o status oxidante total, o ácido úrico e a catalase, enquanto o Dox2,5 aumentou o ácido úrico e a catalase na glândula parótida. Esses resultados indicam que a doxorrubicina compromete tanto a quantidade quanto a qualidade da saliva, promovendo estresse oxidativo e alterações estruturais, principalmente nas glândulas parótidas, com efeitos mais pronunciados na dose de 5,0 mg/kg.

This study investigated the impact of Dox on the functional, biochemical, and redox parameters of salivary glands in rats. Male Wistar rats (six weeks old) were randomly allocated into three groups (n=12/group): Control (saline solution), Dox2.5 (2.5 mg/kg), and Dox5.0 (5.0 mg/kg, equivalent to the human therapeutic dose of 20 mg/m²). Treatments were administered weekly via intraperitoneal injection for three consecutive weeks. One week after the final administration, pilocarpine-stimulated saliva was collected, and the parotid and submandibular glands were harvested for analysis. Both Dox-treated groups showed decreases in body weight and salivary gland weight; however, only Dox5.0 reduced feed intake, decreased the parotid acinar area, and increased connective tissue. Saliva assessment demonstrated that Dox5.0 decreased flow rate, total protein, amylase, calcium, phosphate, and chloride, while Dox2.5 reduced total protein and amylase; sodium and potassium levels, pH, and buffering capacity remained unchanged. Dox5.0 increased total oxidant status and lipid and protein oxidative damage in parotid glands, as well as uric acid, reduced glutathione, superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase. Analysis of submandibular glands showed that Dox5.0 elevated total oxidant status, uric acid, and catalase, while Dox2.5 increased uric acid and catalase in the parotid gland. These findings indicate that Doxorubicin impairs both the quantity and quality of saliva, promoting oxidative stress and structural alterations, particularly in the parotid glands, with more pronounced effects at the 5.0 mg/kg dose.