Estudo da toxicidade do bioconjugado AG-FALALKALKKALKKL-COOH em modelo murino

Abstract

O presente trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade subcrônica do bioconjugado AG-FALALKALKKALKKL-COOH (AG-metabólito 5) em modelo murino, visando contribuir para o desenvolvimento de terapias antivirais. A pesquisa fundamentou-se em estudos prévios que demonstraram a eficácia in vitro do composto e ensaios de toxicidade in vivo, que evidenciaram a necessidade de aprofundamento das análises para caracterização de possíveis efeitos adversos. Para tanto, foram realizados ensaios em modelo murino, com camundongos Swiss. O experimento foi conduzido utilizando concentração de composto a 10 mg/kg via administração intraperitoneal de dose única determinada com base nos ensaios anteriores. Os animais foram monitorados por noventa dias para avaliação de sinais clínicos, acompanhamento de peso, análises bioquímicas de soro e histopatológicas de órgãos como baço, fígado e rins. Os resultados preliminares indicaram a presença de sinais transitórios de dor logo após a administração, com retorno rápido ao comportamento normal, além de aumento de gordura visceral em relação ao grupo controle. Os parâmetros bioquímicos analisados incluíram marcadores de função hepática (ALT, AST), renal (Creatinina), perfil lipídico (Colesterol) e proteínas séricas (Albumina e Proteínas Totais). A análise histopatológica dos órgãos coletados identificou alterações compatíveis com toxicidade leve a moderada, predominantes no fígado e rins, porém sem sinais inflamatórios ou degenerativos severos. Este estudo reforça a importância da investigação toxicológica em modelos animais como etapa essencial nos estudos pré-clínicos de novos candidatos a fármacos, especialmente para doenças negligenciadas como as causadas por arbovírus. Assim, os resultados obtidos poderão subsidiar futuras pesquisas para aprimorar a segurança e a viabilidade terapêutica do AG-metabólito 5.

The present study aimed to evaluate the subchronic toxicity of the bioconjugate AG-FALALKALKKALKKL-COOH (AG-metabolite 5) in a murine model, with the goal of contributing to the development of antiviral therapies. The research was based on previous studies that demonstrated the compound's in vitro efficacy and in vivo toxicity assays, which highlighted the need for further investigation to characterize potential adverse effects. To this end, experiments were conducted using Swiss mice as the animal model. The compound was administered via a single intraperitoneal injection at a dose of 10 mg/kg, determined based on prior studies. The animals were monitored for ninety days to assess clinical signs, weight variation, serum biochemical parameters, and histopathological alterations in organs such as the spleen, liver, and kidneys. Preliminary results indicated transient signs of discomfort shortly after administration, with rapid return to normal behavior, as well as increased visceral fat compared to the control group. The biochemical parameters analyzed included markers of liver function (ALT, AST), renal function (creatinine), lipid profile (cholesterol), and serum proteins (albumin and total proteins). Histopathological analysis of collected organs revealed changes compatible with mild to moderate toxicity, predominantly affecting the liver and kidneys, but without evidence of severe inflammatory or degenerative lesions. This study reinforces the importance of toxicological evaluation in animal models as a crucial step in the preclinical investigation of new drug candidates, particularly for neglected diseases such as those caused by arboviruses. The results obtained may support future studies aimed at improving the safety and therapeutic potential of AG-metabolite 5.