Publicação: Avaliação da resposta inflamatória de pacientes que desenvolveram COVID longa
Carregando...
Data
Autores
Orientador
Melicio, Luciane Alarcão Dias 
Coorientador
Pós-graduação
Patologia - FMB 33004064056P5
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
A COVID longa é uma doença debilitante, que ocorre em pelo menos 10% das pessoas infectadas pelo SARS-CoV-2. Muitos sintomas diferentes já foram identificados, mas a natureza da doença, sua frequência e principalmente sua etiologia e patogênese ainda não foram bem esclarecidos. Os estudos tem encontrado bastante heterogeneidade sobre os padrões de resposta e possíveis alterações encontradas na imunidade desses pacientes. Parte do problema se dá por conta da difícil seleção desses indivíduos, já que
a sobreposição de outras doenças e de sequelas físicas pode dificultar e muito o diagnóstico correto da COVID longa.Por conta dessa dificuldade diagnóstica todos os pacientes do estudo tiveram casos leves e moderados de infecção inicial. Dessa forma, o presente trabalho visa esclarecer se existe diferenças nos padrões de resposta inflamatória desses pacientes, focando na produção de citocinas como IL-2, CXCL10 (IP10), IL-1β,TNF-α, CCL2 (MCP-1), IL-17A, IL-6, IL-10, IL-4, IFN-γ, IL-12p70, CXCL8 (IL8),TGF-β1; além de buscar identificar a frequência de subpopulações de leucócitos do sangue periférico e avaliação da expressão dos receptores ACE2 e TLR4 em monócitos,
neutrófilos, linfócitos TCD4/CD8 e linfócitos B. Nossos resultados mostraram que os pacientes, além de terem aumento na expressão de TLR4 nos linfócitos B, também cursam com uma diminuição de pelo menos metade da população de linfócitos T CD4+ e aumento na população dos linfócitos T CD8+. Encontramos também aumento absoluto na população de monócitos não clássicos redução na expressão de ACE2 na membrana dos monócitos clássicos. Além disso caracterizamos nos pacientes, aumento da IL-6 e
da IL17A e valores menores de IL-4, IL-2,IL-1β, TNF-α, IL-10 e IL-12p70. Sendo assim há uma indicação compatível com a literatura atual, mostrando uma possível resposta inflamatória crônica, com diminuição dos CD4+ e aumento dos monócitos não clássicos.
Esse tipo de resposta com IL17A e IL-6 elevada é diferente do padrão aceito atualmente de IL-1β, IL-6 e TNF-α, mostrando que possivelmente pacientes com gravidades diferentes de infecção inicial podem ter diferentes padrões de citocinas quando cursam com sequelas
Resumo (inglês)
Long COVID is a debilitating disease that occurs in at least 10% of individuals infected with SARS-CoV-2. Many different symptoms have been identified, but the nature of the disease, its frequency, and, most importantly, its etiology and pathogenesis have not yet been well elucidated. Studies have found significant heterogeneity in response patterns and potential alterations in the immunity of these patients. Part of the problem lies in the difficult selection of these individuals, as the overlap with other diseases and physical sequelae can greatly hinder the correct diagnosis of Long COVID. Due to this diagnostic
challenge, all patients in the study had mild to moderate cases of initial infection. Thus, the present work aims to clarify whether there are differences in the inflammatory response patterns of these patients, focusing on the production of cytokines such as IL-2,
CXCL10 (IP-10), IL-1β, TNF-α, CCL2 (MCP-1), IL-17A, IL-6, IL-10, IL-4, IFN-γ, IL-12p70, CXCL8 (IL-8), TGF-β1; as well as to identify the frequency of peripheral blood leukocyte subpopulations and evaluate the expression of ACE2 and TLR4 receptors in monocytes, neutrophils, TCD4/CD8 lymphocytes, and B lymphocytes. Our results showed that patients, in addition to an increase in TLR4 expression in B lymphocytes, also have a
decrease of at least half of the CD4+ T lymphocyte population and an increase in the
CD8+ T lymphocyte population. We also found an absolute increase in the non-classical monocyte population and a reduction in ACE2 expression on the membrane of classical
monocytes. Furthermore, we characterized an increase in IL-6 and IL-17A and lower values of IL-4, IL-2, IL-1β, TNF-α, IL-10, and IL-12p70 in patients. Thus, there is an indication consistent with the current literature, showing a possible chronic inflammatory response, with a decrease in CD4+ and an increase in non-classical monocytes. This type of response with elevated IL-17A and IL-6 is different from the currently accepted pattern of IL-1β, IL-6, and TNF-α, indicating that patients with different severities of initial infection
may have different cytokine patterns when experiencing sequelae
Descrição
Palavras-chave
SARS-CoV-2, Long COVID, Cytokines, ACE2, TLR4, COVID longa, Citocinas
Idioma
Inglês
