Análise celular e molecular da ação do fármaco triclosan na reversão do processo fibrosante em células hepáticas LX-2

Abstract

A fibrose hepática é uma condição clínica presente em todas as doenças hepáticas, caracterizada pelo aumento na síntese dos componentes da matriz extracelular na tentativa de cicatrização do tecido lesionado. A principal célula responsável pelo desenvolvimento da fibrose hepática é a célula estrelada hepática, localizada no espaço de Disse. Esta apresenta dois fenótipos: o quiescente e o ativado. O metabolismo de lipídeo na célula estrelada está relacionado com o fornecimento de energia para a iniciação e perpetuação do seu estado ativado. Dentro desso contexto a enzima ácido graxo sintase (FASN), proteína chave da síntese de ácido graxo de novo torna-se o alvo do estudo, uma vez que o metabolismo de lipídeo está intimamente relacionado ao processo fibrosante em células esteladas hepáticas. Sabe-se que o fármaco triclosan (TCS) é inibidor da proteína FASN na síntese de ácido graxo de novo, com potencial alteração do processo fibrosante em células hepáticas esteladas. Sendo assim, avaliamos os aspectos celulares e moleculares do efeito do fármaco TCS na modulação do metabolismo de lipídeo através da inibição da FASN em modelo de células estreladas hepáticas (LX-2). Os resultados demonstraram que o TCS na concentração 50 μM em cultura celular LX-2 crescidas em 10% de soro bovino fetal (estado ativado) promove alterações morfofuncionais nas células, tanto aumentando a quantidade de gotículas de lipídeos nas células; quanto pela despolimerização dos filamentos de actina do citoesqueleto, e a formação de estruturas globulares de actina no citoesqueleto celular. As células tratadas com TCS 50 μM também apresentaram alterações morfológicas no núcleo. Dessa maneira, o TCS apresentou características possivelmente citotóxicas. Por outro lado, o estudo da inibição da proteína FASN demosntrou resultados que sugerem uma transdiferenciação...