Publicação: Determinação de citocinas, Hsp70 e hemeoxigenase-1 no plasma de gestantes pré-eclâmpticas submetidas ao tratamento com sulfato de magnésio
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Autores
Orientador
Peraçoli, Maria Terezinha Serrão 

Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Ciências Biológicas - ibb
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Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (inglês)
Introduction: Preeclampsia is a pregnancy specific syndrome characterized by an intense systemic inflammatory response, arteriolar spasm and endothelial dysfunction, resulting from genetic, immunological and endocrine factors. Between 10 and 15% of maternal deaths are associated with hypertensive diseases of pregnancy, being 10% of which associated with eclampsia, that is defined as manifestation of generalized tonic-clonic seizures and/or coma, in pregnant women with gestational hypertension or pre-eclampsia, in the absence of neurological diseases. Evidence in the literature shows that magnesium sulfate (MgSO4) is the medication of choice for the prevention and treatment of eclampsia. Objective: Considering the therapeutic effect of (MgSO4) in prevention and treatment of eclampsia, this study evaluated the modulatory effect of MgSO4 in systemic inflammatory response in pregnant with diagnostic of imminent eclampsia or eclampsia. Methods: In a cross-sectional study, 32 pre-eclamptic pregnant women were allocated according to Zuspan (n:16) and modified Zuspan (n:16) MgSO4 regimens. A blood sample was collected pre-administration of the initial dose of each regimen and at 24h and 48h of the maintenance dose for determining the plasma concentrations of Interleukin-1 beta (IL-1β), IL-6, IL-10, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), heat shock protein Hsp70 and hemeoxygenase-1 (HO-1). The results were analyzed by non-parametric tests, with a significance level of 5%. Results: The treatment with MgSO4 according to the Zuspan regimen did not alter plasma concentrations of TNF-α and Hsp70 at the three time points studied, while the modified Zuspan treatment significantly reduced these values at time points of 24h and 48h. Both treatments induced a significant decrease in IL-1β compared to the pre-treatment period. There was a significant reduction in IL-6 only in the 48h period with the Zuspan regimen, while in the modified Zuspan regimen, the values of this cytokine were significantly lower after 24h and 48h. IL-10 concentration was similar in the three treatment periods with the Zuspan regimen, while in the modified Zuspan regimen there was a significant increase in this cytokine concentration at 48h. The plasma concentration of HO-1 was significantly higher after 48h of treatment with the Zuspan regimen, while in the modified Zuspan regimen this increase occurred both at 24h and 48h of treatment. Conclusion: The immunomodulating effect of magnesium, obtained with the maintenance dose of two grams of magnesium sulfate, was greater than that of one gram in the treatment of situations of imminent eclampsia and eclampsia. In this sense, compared to the Zuspan scheme, the modified Zuspan scheme determined an early modulatory effect on the production of pro-inflammatory cytokines 10 and Hsp70 and activated the production of IL-10 and HO-1, demonstrating greater immunoregulatory action on the systemic inflammatory response of pre-eclampsia.
Resumo (português)
Introducão: A pré-eclâmpsia é uma síndrome específica da gestação, caracterizada por intensa reação inflamatória sistêmica, vasoespasmo arteriolar e disfunção endotelial, decorrentes de fatores genéticos, imunológicos e endócrinos. Entre 10 e 15% das mortes maternas estão associadas às doenças hipertensivas da gestação, sendo que 10% delas estão associadas à eclâmpsia, definida como manifestação de crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas e/ou coma, em gestante com hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia, na ausência de doenças neurológicas. Evidências na literatura demonstram que o sulfato de magnésio é a medicação de escolha para prevenção e tratamento da eclâmpsia. Objetivo: Considerando o efeito terapêutico do sulfato de magnésio (MgSO4) na prevenção e tratamento da eclâmpsia, este trabalho avaliou o efeito modulador do MgSO4 na resposta inflamatória sistêmica em gestantes com diagnóstico de eclâmpsia iminente ou de eclâmpsia. Métodos: Em estudo transversal unicego, 32 gestantes pré-eclâmpticas foram alocadas segundo os esquemas de MgSO4 de Zuspan (n:16) e de Zuspan modificado (n:16). Coletou-se amostra de sangue pré-administração da dose inicial de cada esquema e em 24h e 48h da dose de manutenção, determinando-se as concentrações plasmáticas de Interleucina-1 beta (IL-1β), IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), proteína de choque térmico Hsp70 e hemeoxigenase-1 (HO-1). Os resultados foram analisados por testes não-paramétricos, com nível de significância de 5%. Resultados: O tratamento com MgSO4 segundo o esquema de Zuspan não alterou as concentrações plasmáticas de TNF-α e de Hsp70 nos três momentos estudados, enquanto o de Zuspan modificado reduziu significativamente esses valores nos momentos 24h e 48h. Ambos os tratamentos induziram diminuição significativa de IL-1β em comparação ao período pré-tratamento. Houve redução significativa de IL-6 apenas no período de 48h com o esquema de Zuspan, enquanto no de Zuspan modificado os valores dessa citocina foram significativamente menores em 24h e 48h. A concentração de IL-10 foi semelhante nos três períodos de tratamento com o esquema de Zuspan, enquanto que com o esquema de Zuspan modificado houve aumento dessa citocina no período de 48h. A concentração de HO-1 no plasma das gestantes foi significativamente maior em 48h de tratamento com o esquema de Zuspan, enquanto no de Zuspan modificado esse aumento ocorreu tanto nos períodos de 24h como de 48h. Conclusões: O efeito imunomodulador do magnésio, obtido com a dose de manutenção de dois gramas de sulfato de magnésio foi maior que o de um grama no tratamento das situações de iminência de eclâmpsia e de eclâmpsia. Nesse sentido, comparado ao esquema de Zuspan, o esquema de Zuspan modificado determinou efeito modulador precoce sobre a produção de citocinas pró-inflamatórias e Hsp70 e ativou a produção de IL-10 e HO-1, demonstrando maior ação imunorreguladora sobre a resposta inflamatória sistêmica da pré-eclâmpsia.
Descrição
Palavras-chave
Pré-eclâmpsia, Sulfato de magnésio, Citocinas, Hsp70, Hemeoxigenase-1, Preeclampsia, Magnesium sulfate, Cytokines, Hsp70, Hemeoxygenase-1
Idioma
Português