Efeito do inibidor de IL-1β e TNF-α (diacereína) na glândula submandibular de ratos
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Data
Autores
Orientador
Cerri, Estela Sasso 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Araraquara - FOAR - Odontologia
Título da Revista
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Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
A saliva exerce diversas funções, como lubrificação, digestão, proteção contra patógenos e manutenção do equilíbrio ácido-base. A diacereína, um anti-inflamatório que inibe citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e IL-1β, tem sido usado clinicamente em casos de osteoartrite. Os efeitos prejudiciais da diacereína na função testicular de roedores, em condições normais, têm sido relatados na literatura; entretanto, pouco se sabe sobre o efeito deste fármaco na histofisiologia das glândulas salivares. Assim, foi proposto analisar os efeitos da diacereína nas glândulas submandibulares (GSMs) de ratos em condições fisiológicas, avaliando se este fármaco inibe a IL-1β e TNF-α no tecido glandular, e interfere na quantidade de mastócitos e de colágeno, na
incidência de morte celular, bem como na imunoexpressão de actina e EGF. 10 ratos adultos receberam, por gavagem, diacereína (GDIA; n=5) ou solução salina (GC; n=5) por 30 dias. As GSMs foram processadas para inclusão em parafina e historesina. Nos cortes corados com H.E., foram realizadas análises morfológicas dos ácinos e ductos, e análises morfométricas para obtenção do diâmetro dos túbulos contorcidos granulares (TCGs). Cortes de parafina foram submetidos ao método do TUNEL para avaliação de morte celular. Nos cortes corados com Picrosirius e Alcian Blue, foi estimada a área de colágeno birrefringente e número de mastócitos, respectivamente. Além disso, foram realizadas reações de imunofluorescência para a detecção de IL- 1β, TNF-α, actina nas células mioepiteliais e EGF nos TCGs. Os resultados foram submetidos a análise estatística utilizando ANOVA e teste t de Student (p≤0,05). Nos animais do GD, foi possível observar uma redução no diâmetro dos TCG. O tratamento causou significante redução na imunoexpressão de IL 1β e TNF-α nas GSMs. Tanto nas células acinares quanto tubulares, foram encontradas céulas com características apoptóticas e aumento de células TUNEL-positivas, confirmando que a redução dos TCG foi causada por morte celular. Os grânulos de secreção dos TCGs, no GD, mostraram fraca eosinofilia e esparsos pelo citoplasma; esse resultado corroborou a fraca imunofluorescência para EGF nas células tubulares dos animais tratados. A diminuição de actina nas células mioepiteliais, bem como de colágeno e mastócitos no tecido conjuntivo, pode estar relacionada a queda de IL-1β e TNF-α. Portanto, o tratamento com diacereína por longos períodos prejudica a integridade estrutural e funcional da glândula submandibular, podendo comprometer a qualidade salivar e a saúde da cavidade oral.
Resumo (inglês)
Saliva performs several functions, including lubrication, digestion, protection against pathogens, and maintenance of acid-base balance. Diacerein, an anti-inflammatory drug that inhibits pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-1β, has been clinically used in cases of osteoarthritis. The detrimental effects of diacerein on testicular function in rodents under normal conditions have been reported in the literature; however, little is known about the effect of this drug on the histophysiology of the salivary glands. Therefore, it was proposed to analyze the effects of diacerein on the submandibular glands (SMGs) of rats under physiological conditions, assessing whether this drug inhibits IL-1β and TNF-α in glandular tissue, and interferes with the quantity of mast cells and collagen, the incidence of cell death, as well as the immunoexpression of actin and EGF. Ten adult rats received, by gavage, diacerein (GDIA; n=5) or saline solution (GC; n=5) for 30 days. The SMGs were processed for paraffin and historesin embedding. Morphological analyses of the acini and ducts were performed on H.E. stained sections, along with morphometric analyses to determine the diameter of the granular convoluted tubules (GCTs). Paraffin sections were subjected to the TUNEL method to evaluate cell death. Collagen birefringent area and mast cell count were estimated on Picrosirius and Alcian Blue-stained sections, respectively. Immunofluorescence reactions were also conducted to detect IL-1β, TNF-α, actin in myoepithelial cells, and EGF in the GCTs. The results were subjected to statistical analysis using ANOVA and Student's t-test (p≤0.05). In the GD group, a reduction in the diameter of the GCTs was observed. Treatment caused a significant reduction in the immunoexpression of IL-1β and TNF-α in the SMGs. Both acinar and tubular cells exhibited apoptotic characteristics, with an increased number of TUNEL- positive cells, confirming that the reduction in GCTs was due to cell death. The secretion granules of the GCTs in the GD group showed weak eosinophilia and were sparse throughout the cytoplasm; this result corroborated the weak immunofluorescence for EGF in the tubular cells of the treated animals. The decrease in actin in myoepithelial cells, as well as the reduction of collagen and mast cells in the connective tissue, may be related to the decrease in IL-1β and TNF-α. Therefore, long- term treatment with diacerein impairs the structural and functional integrity of the submandibular gland, potentially compromising salivary quality and oral health.
Descrição
Palavras-chave
Citocinas, Anti-inflamatórios, Glândulas salivares
Idioma
Português
