Efeitos da suplementação de creatina na fadiga e força muscular na condição pós-covid-19: um ensaio clínico randomizado – estudo fatigue

Abstract

Introdução: A condição pós-covid-19 corresponde à condição persistente de sintomas como fadiga, dispneia e dor muscular após infecção aguda pela covid-19, sendo que dentre as opções de tratamento, destacam-se a atividade física e suporte nutricional. Assim, considerando o potencial papel da creatina no tratamento da fadiga crônica, levanta-se a hipótese de que sua suplementação possa ser eficaz no alívio dos sintomas associados a essa condição. Objetivo: Avaliar a eficácia da suplementação de creatina na redução dos sintomas de fadiga em pacientes com condição pós-covid-19, bem como seus efeitos no desempenho físico, composição corporal e força muscular. Métodos: Trata-se de estudo randomizado, simples-cego e controlado por placebo, no qual os participantes foram alocados aleatoriamente em três grupos onde cada qual recebeu suplementação diária de 6 g ou 18 g de creatina ou 6 g de maltodextrina (placebo). Todos realizaram atividade física três vezes por semana durante quatro semanas. Os participantes, diagnosticados com covid longa e fadiga (pontuação ≥ 4 na Escala de Fadiga de Piper Revisada – PFS-R), foram submetidos a avaliações completas antes e após a suplementação, incluindo, além da PFS-R, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais, prova de função pulmonar completa, ultrassonografia muscular, força muscular respiratória e periférica, composição corporal, capacidade física (teste de caminhada de 6 minutos), qualidade de vida (St. George’s Respiratory Questionnaire), percepção de dispneia (Baseline Dyspnea Index e Modified Medical Research Council) e níveis de ansiedade e depressão (Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar). A diferença nas diferenças (DID) entre os dois momentos foi calculada para comparar as mudanças na PFS-R (desfecho primário) e em todas as demais variáveis avaliadas entre os grupos suplementados com creatina e o grupo controle (desfechos secundários). Resultados: Sessenta e sete indivíduos foram randomizados (76,6% mulheres; idade média de 52 ± 12 anos), com 58 participantes completando o protocolo: 21 no grupo de 6g/dia, 19 no grupo de 18g/dia e 18 no braço placebo. No grupo de 6g/dia de creatina, foi observada uma variação de -2,05 (p=0,005). Além disso, esse mesmo grupo demonstrou variação positiva na força de preensão manual (4,40kgf; p=0,037). Não foram observadas variações estatisticamente significativas em outras variáveis analisadas, exceto no percentual de eosinófilos também no grupo 6g/dia (-0,66 %; p=0,022), porém sem relevância clínica significativa. Os efeitos adversos relatados foram mínimos, majoritariamente relacionados à desconfortos gastrointestinais e com resolução espontânea em poucos dias sem a necessidade de intervenção médica. Conclusão: A suplementação de creatina em 6g/dia demonstrou ser uma intervenção segura, capaz de atenuar os sintomas de fadiga e melhorar a força muscular periférica em pacientes com condição pós-covid-19.

Introduction: Long COVID, or post-COVID syndrome, is characterized by persistent symptoms such as fatigue, dyspnea, and myalgia following acute SARS-CoV-2 infection. Physical activity and nutritional support are among the primary management strategies. Given creatine’s potential role in chronic fatigue, we hypothesized that supplementation could alleviate symptoms in this population. Objective: To assess the efficacy of creatine supplementation in reducing fatigue among patients with long COVID and to examine its effects on physical performance, body composition, and muscle strength. Methods: In this randomized, single-blind, placebo-controlled trial, participants were assigned to receive daily supplementation with 6 g or 18 g of creatine, or 6 g of maltodextrin (placebo), for four weeks, alongside physical activity three times per week. Eligible participants had long COVID with fatigue (score ≥ 4 on the Revised Piper Fatigue Scale, PFS-R) and underwent pre- and post-intervention assessments, including physical examination, vital signs, laboratory testing, pulmonary function, muscle ultrasound, respiratory and peripheral muscle strength, body composition, 6-minute walk test, quality of life (St. George’s Respiratory Questionnaire), dyspnea perception (Baseline Dyspnea Index, Modified Medical Research Council scale), and anxiety/depression (Hospital Anxiety and Depression Scale). The primary outcome was change in PFS-R; secondary outcomes included all other measures. Difference-in-differences analysis compared changes between creatine and placebo groups. Results: Sixty-seven participants were randomized (76.6% women; mean age 52 ± 12 years), with 58 completing the trial (6 g: n = 21; 18 g: n = 19; placebo: n = 18). The 6 g/day group showed a significant reduction in fatigue compared with placebo (mean difference: −2.05; p = 0.005) and increased handgrip strength (+4.40 kgf; p = 0.037). No other significant differences were observed, except for a small reduction in eosinophil percentage in the 6 g group (−0.66%; p = 0.022), without clinical relevance. Adverse events were minimal, mostly mild gastrointestinal discomfort, resolving spontaneously. Conclusion: Creatine supplementation at 6 g/day was safe and significantly reduced fatigue and improved peripheral muscle strength in patients with long COVID.