Efeito imunomodulador da geoprópolis associada à dexametasona sobre células mononucleares do sangue periférico humano

Abstract

A resposta inflamatória pode ser desencadeada por inúmeros estímulos e condições nocivas, podendo ser aguda ou crônica. Diferentes intervenções terapêuticas têm sido avaliadas para tratamento do processo inflamatório, devido à sua complexidade e diversidade de células e mediadores fisiológicos envolvidos. Neste contexto, o uso de produtos naturais tem propiciado o surgimento de terapias alternativas ou descoberta de novos medicamentos com ação anti-inflamatória. A geoprópolis (GEO) é um produto elaborado por abelhas sem ferrão (meliponíneos) e apresenta diversas propriedades biológicas. O presente trabalho foi delineado visando avaliar o possível sinergismo entre a geoprópolis e o fármaco anti-inflamatório dexametasona (DEX) em células mononucleares do sangue periférico humano (PBMC) estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS). A viabilidade de PBMCs foi avaliada pelo método do MTT, apoptose/necrose por citometria de fluxo, a produção de citocinas e eicosanoides por ELISA e a expressão de vias intracelulares por RT-qPCR. Os tratamentos isolados e sua combinação não afetaram a viabilidade celular e apresentaram efeito inibitório na produção de citocinas (TNF-α, IL-1β e IL-10). Os tratamentos não induziram alterações biologicamente relevantes na produção de leucotrieno B4 e na expressão das vias do NF-κB e p38 MAPK. Pode-se concluir que a combinação GEO + DEX, apesar de nem sempre se apresentar mais eficiente do que os tratamentos isolados, parece promissora e sua utilização permitiria uso da DEX em menores concentrações, diminuindo os efeitos adversos causados pelo tratamento contínuo com este anti-inflamatório, principalmente em células envolvidas na resposta imune.

The inflammatory response can be triggered by numerous stimuli and harmful conditions and can be acute or chronic. Different therapeutic interventions have been evaluated for the treatment of the inflammatory process, due to its complexity and diversity of cells and physiological mediators involved. In this context, the use of natural products has led to the emergence of alternative therapies or the discovery of new drugs with anti-inflammatory action. Geopropolis (GEO) is a product made by stingless bees (meliponineos) and has several biological properties. The present work was designed to evaluate a possible synergism between GEO and the anti-inflammatory drug dexamethasone (DEX) in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) stimulated by lipopolysaccharide (LPS). PBMCs viability was evaluatedby the MTT method, apoptosis/necrosis by flow cytometry, cytocines and eicosanoids production by ELISA and intracellular pathways by RT-qPCR. The isolated treatments and their combination did not affect cell viability and inhibited cytokines production (TNF-α, IL-1β and IL-10). The treatments did not induce biologically relevant alterations in leukotriene B4 production and in NF-κB and p38 MAPK pathways. One may concluded that the combination GEO + DEX, despite not always being more efficient than the isolated treatments, seems promising and would allow the use of DEX in lower concentrations, reducing adverse effects caused by the continuous treatment with this drug, mainly in cells involved in the immune response.