Estudo da ação do pesticida diclorvós sobre o receptor Toll like 4 (TLR4) na resposta inflamatória da próstata dorsolateral de ratos

Abstract

A próstata é um órgão andrógeno-dependente e pode ter sua função comprometida por poluentes que interferem na ação hormonal, os quais podem levar ao desenvolvimento de lesões e até mesmo o câncer, dentre eles, o diclorovinil dimetil fosfato, Diclorvós ou DDVP, é um composto muito utilizado para a rápida eliminação de pragas residenciais e agrícolas. O sistema imune está muito atrelado ao desenvolvimento e a progressão de lesões, a inflamação crônica em um tecido leva a transformações celulares, acarretando em lesões benignas e até neoplasias. Os receptores Toll-like, em particular o TLR4, tem relação com a angiogênese, produção de citocinas, recrutamento de células imunossupressoras, aumento de proliferação e diferenciação celular, podendo contribuir para a progressão de lesões favorecendo o desenvolvimento do câncer. Tendo em vista a relação entre o receptor TLR4, inflamação, proliferação e carcinogênese prostática, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do pesticida DDVP sobre a modulação da resposta inflamatória mediada pelo receptor TLR4 na próstata dorsolateral de ratos submetidos à indução química por MNU. Para isso, foram utilizados 28 ratos machos da linhagem Fischer 344, com idade de 90 dias, os quais foram separados em quatro grupos experimentais: Controle, DDVP, MNU, MNU+DDVP. Após a eutanásia, o lobo prostático dorsolateral de cada animal foi encaminhado para análise morfológica e histopatológica (coloração por hematoxilina e eosina) e imunohistoquímica para TLR4 e PCNA. Os resultados mostraram que o pesticida foi capaz de alterar a homeostase, causando o aumento na multiplicidade e incidência de lesões hiperplásicas e inflamatórias, sendo que o efeito do pesticida foi potencializado quando associado ao MNU. A expressão do receptor, principalmente citoplasmática, aumentou do grupo Controle para o grupo DDVP, MNU e MNU+DDVP além da marcação nuclear, observada nos grupos DDVP e no grupo MNU, a qual pode estar associada a danos no DNA. A diminuição da expressão do grupo MNU para o grupo MNU+DDVP indica que o receptor é mais essencial nas fases iniciais das lesões. Assim, pode-se concluir que a exposição ao pesticida organofosforado Diclorvós, em doses ambientalmente relevantes, foi capaz de alterar a expressão do receptor Toll-like 4 na próstata dorsolateral de ratos, interferindo e potencializando o desenvolvimento de processos inflamatórios e lesões prostáticas.

The prostate is an androgen-dependent organ and its function may be compromised by pollutants that interfere with hormonal action, which can lead to the development of lesions and even cancer. Among them is dichloro vinyl dimethyl phosphate, Dichlorvos, or DDVP, a pesticide that rapidly eliminates residential and agricultural plagues. The immune system is tightly connected with the development and progression of lesions, chronic inflammation in tissue leads to cellular transformations, resulting in benign lesions and even neoplasms. Toll-like receptors, particularly TLR4, are related to angiogenesis, cytokine production, recruitment of immunosuppressive cells, increased proliferation, and cell differentiation, and may contribute to the progression of lesions favoring the development of cancer. Since the relationship between the TLR4 receptor, inflammation, proliferation, and prostatic carcinogenesis, the present study aimed to evaluate the effect of DDVP pesticide on the modulation of the inflammation response mediated by the TLR4 receptor in the dorsolateral prostate of rats treated with chemical induction by MNU. For this, 28 male Fischer 344 rats, aged 90 days, were used, which were separated into four experimental groups: Control, DDVP, MNU, MNU+DDVP. After euthanasia, the dorsolateral prostatic lobe of each animal was sent for morphological and histopathological analysis (hematoxylin and eosin staining) and immunohistochemistry for TLR4 and PCNA. The results demonstrated that the pesticide was able to alter homeostasis, causing an increase in the multiplicity and incidence of hyperplastic lesions and inflammation, and the pesticide effect was potentiated when associated with MNU. Receptor expression, mainly cytoplasmic, increased from the Controle group to the DDVP, MNU, and MNU+DDVP group, in addition to nuclear staining observed in the DDVP and MNU groups, which may be associated with DNA damage. The decrease in expression from the MNU group to the MNU+DDVP group indicates that the receptor is more essential in the early stages of the lesions. It can be concluded that exposure to the organophosphate pesticide Dichlorvos, at environmentally relevant doses, altered the expression of the Toll-like 4 receptor in the dorsolateral prostate of rats, interfering with and enhancing the development of inflammatory processes and prosthetic lesions.