Metronidazol: mecanismos de ação sobre anaeróbios e fatores envolvidos na resistência adquirida

Abstract

As infecções anaeróbias constituem a maioria das enfermidades de cabeça e pescoço e sua etiologia é mista. Embora seus agentes etiológicos sejam considerados de baixa virulência, suas populações são elevadas e, em casos especiais, podem levar ao desenvolvimento de sepse e infecções que podem comprometer o paciente. O metronidazol é considerado o quimioterápico antilhanaeróbios por excelência, mas seu tempo de emprego clínico já se estende por mais de sessenta anos, de forma que a resistência a essa droga pode limitar seu uso. O objetivo desse estudo foi. Através de revisão da literatura, verificou-se que a ação inibitória dessa droga depende da redução do seu grupo nitro, ativando-a e permitindo que ela interaja com o DNA microbiano, fragmentando-o. Por outro lado, a resistência a esse agente pode ser natural ou adquirida, quando surge como consequência de mutações ou transferência de genes de resistência. Evidencia-se que a maioria dos gêneros Gram-negativos anaeróbios de boca são susceptíveis aos nitroimidazóis, o passo que os microrganismos Gram-positivos anaeróbios apresentariam susceptibilidade variada e os anaeróbios facultativos e aeróbios seriam, a priori, resistentes. O caso clínico mostra paciente do sexo masculino, tabagista, etilista, com 50 anos, com histórico de trauma mecânico que levou a formação de três linhas de fratura na mandíbula. Após 14 dias da ocorrência do trauma, paciente procurou atendimento junto à residência em Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial da Faculdade de Odontologia de Campo Grande, FAODO-UFMS. Com a realização de laboratoriais e ao exame clínico intraoral verificou-se a existência de infecção e periodontite avançada. No momento da internação hospitalar, optou-se pela utilização de ampicilina (1 g., via endovenosa, de 6/6 horas, por 48 horas), associada ao metronidazol (500 mg, via endovenosa, de 8/8 horas, por 48 horas), além de analgésicos, anti-inflamatórios e complexo vitamínico. Fez-se a redução cirúrgica das fraturas, com colocação de placas do sistema 2.0 e parafusos. Após 48 horas de internação, o paciente recebeu alta e passou a fazer uso de amoxicilina (500 mg, de 8/8 horas) e metronidazol (250 mg, de 8/8 horas), por via oral, por 7 dias. No pós-operatório de 6 dias, observou-se a remissão da infecção e ausência de sintomatologia dolorosa. Paciente foi encaminhado para fisioterapia para evitar anquilose condilar e para readquirir a abertura bucal original.

Anaerobic infections account for most head and neck diseases and their etiology is mixed. Although their etiological agents generally present low virulence, their populations are high and, in special cases, they can lead to the development of sepsis and infections that can compromise the patient. Metronidazole is considered the antianaerobic chemotherapy agent par excellence, but its clinical use has been extended for more than sixty years, so the resistance to this drug can limit its use. The objective of this study was to discuss the mechanism of action of metronidazole and the impact of resistance to nitroimidazoles, using a clinical case to illustrate the aspects capable of conditioning its clinical use. Through a review of the literature, it was found that the inhibitory action of this drug depends on the reduction of its nitro group, which allows it to interact with microbial DNA, fragmenting it. On the other hand, resistance to this agent can be natural or acquired, when it arises as a consequence of mutations or transfer of resistance genes. It is evident that most anaerobic Gram-negative oral microorganisms are susceptible to nitroimidazoles, whereas anaerobic Gram-positive microorganisms present varied susceptibility and facultative anaerobes and aerobes are, a priori, resistant. The clinical case shows a male patient, smoker, alcoholic, 50 years old, with a history of mechanical trauma that led to the formation of three fracture lines in the mandible. Fourteen days after the trauma, the patient sought care at the Oral and Maxillofacial Surgery and Traumatology residency at the Campo Grande School of Dentistry, FAODO-UFMS. Laboratory tests and intraoral clinical examinations revealed the presence of infection and advanced chronic periodontitis. At the time of hospital admission, it was decided to use ampicillin (1 g, intravenously, every 6 hours, for 48 hours), associated with metronidazole (500 mg, intravenously, every 8 hours, for 48 hours), in addition to analgesics, anti-inflammatories and a vitamin complex. Surgical reduction of the fractures was performed, with placement of 2.0 system plates and screws. After 48 hours of hospitalization, the patient was discharged and received amoxicillin (500 mg, 8/8 hours) and metronidazole (250 mg, 8/8 hours), orally, for 7 days. In the 6-day postoperative period, remission of the infection and absence of painful symptoms were observed. The patient was referred for physical therapy to prevent condylar ankylosis and to regain original mouth opening.