Publicação: Influência da pravastatina sobre a atividade gelatinolítica da metaloproteinase 2 em ratas prenhes hipertensas
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Data
2022-11-28
Autores
Orientador
Dias-Junior, Carlos Alan Candido 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Ciências Biomédicas - IBB
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
Distúrbios hipertensivos da gestação são as principais causas de mortalidade materna e fetal,
sendo caracterizados por elevações da pressão arterial materna e que podem comprometer o
desenvolvimento fetal. A patogenia ainda é uma incógnita, porém há teorias de que ocorra
diminuição da plasticidade dos vasos da interface materno-fetal, isquemia placentária
acompanhada da disfunção endotelial materna. Recentemente, sugere-se que alguns
mediadores endógenos podem estar relacionados e que parecem participar da patogenia da
hipertensão gestacional, a saber: a diminuição da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e a
atividade elevada das metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs). Portanto, esse estudo
objetivou avaliar o impacto da pravastatina sobre as MMPs, uma vez que, esta estatina
revelou aumentar a biodisponibilidade de NO e apresentou efeitos antioxidantes em modelo
experimental de hipertensão gestacional em ratas e não afetou o desenvolvimento fetal. Para
atingirmos este objetivo, ratas prenhes foram divididas em quatro grupos: prenhes
normotensas (Norm-Preg); prenhes tratadas com pravastatina (Norm-Preg+Prava); prenhes
hipertensas (HTN-Preg) e prenhes hipertensivas tratadas com pravastatina
(HTN–Preg+Prava). A hipertensão em ratas prenhes foi induzida pelo modelo DOCA-sal. Foi
registrado a pressão arterial das ratas, o peso das placentas, bem como foi examinado a
atividade gelatinolítica da MMP-2, os metabólitos do NO e balanço redox. Além disso, a fim
de avaliarmos a função endotelial das ratas, foi realizada a técnica de reatividade vascular em
aorta abdominal. Os principais efeitos da pravastatina observados foram a atenuação da
pressão arterial, a diminuição da contração do músculo liso da aorta abdominal com
concomitante aumento da vasodilatação no grupo das ratas hipertensas tratadas com
pravastatina, nesse grupo também foi observado aumento da biodisponibilidade do NO e
diminuição da atividade da MMP-2. Nós concluímos que os efeitos pleiotrópicos associados à
pravastatina no tratamento da hipertensão gestacional, preveniu a disfunção vascular e o
desbalanço angiogênico
Resumo (inglês)
Hypertensive disorders of pregnancy are the main causes of maternal and fetal mortality,
characterized by elevations in maternal blood pressure which may compromise fetal
development. The pathogenesis is still unknown, but there are theories that there is a decrease
in the plasticity of the vessels of the maternal-fetal interface, placental ischemia accompanied
by maternal endothelial dysfunction. Recently, it has been suggested that some endogenous
mediators may be related and they seem to participate in the pathogenesis of gestational
hypertension, namely: the decrease in the bioavailability of nitric oxide (NO) and the high
activity of extracellular matrix metalloproteinases (MMPs). Therefore, we aimed to evaluate
the impact of pravastatin on MMPs, since this statin has been shown to increase the
bioavailability of NO and has provided antioxidant effects in hypertensive pregnant rats
without affecting fetal development. To achieve this aim, pregnant rats were divided into four
groups: normotensive pregnant (Norm-Preg); pregnant rats treated with pravastatin
(Norm-Preg+Prava); hypertensive pregnant rats (HTN-Preg) and hypertensive pregnant rats
treated with pravastatin (HTN–Preg+Prava). Hypertension in pregnant rats was induced by
the DOCA-salt model. The blood pressure of the rats and placentas and pups weights were
recorded, as well as gelatinolytic activity of MMP-2, the metabolites of NO and redox
balance were examined. In addition, in order to assess the endothelial function of rats, we
performed the technique of vascular reactivity in the abdominal aorta. The main effects of
pravastatin observed were the decrease in blood pressure, the decrease of contraction with
concomitant increase of vasodilatation in the abdominal aorta in group hypertensive pregnant
rats treated with pravastatin, in this group also were observed increase in NO bioavailability
and attenuated MMP-2 activity. We conclude that pleiotropic effects associated with
pravastatin treatment against hypertension in pregnancy, prevented vascular dysfunction and
angiogenic imbalance.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português
