Influência do M-CSF como componente do secretoma de células de câncer de células escamosas de língua no fenótipo de macrófagos

Abstract

Macrófagos são células apresentadoras de antígeno e, assim, fazem parte da resposta imune inata e participam da ativação da resposta adaptativa. São altamente responsivos à estímulos do meio externo, os quais podem induzir a polarização fenotípica caracterizada por dois extremos: M1/clássico/pró-inflamatório, associado à expressão de IL-1, IL-12 e TNF; e M2/alternativo/anti-inflamatório, associado à expressão de IL1-ra, IL-10 e TGF-b. A relevância de macrófagos na progressão do carcinoma de células escamosas da cavidade oral (OSCC) é demonstrada pela observação que podem representar cerca de 50% da massa do tumor, além da associação inversa entre sua prevalência na lesão e o prognóstico. Macrófagos no microambiente tumoral (TME) são denominados macrófagos associados ao tumor (TAM) e tem seu fenótipo influenciado por moléculas presentes no TME, especialmente os produtos secretados pelas células neoplásicas. O objetivo deste estudo foi determinar, in vitro, a influência do fator de estimulação de colônia de macrófagos (M-CSF) secretado por células de carcinoma espinocelular de língua no fenótipo e expressão de mediadores inflamatórios por macrófagos. Macrófagos derivados de linhagem monocítica humana foram expostos aos produtos secretados por linhagem celular de carcinoma espinocelular de língua com alta expressão constitutiva de M-CSF, na presença e ausência de inibidores bioquímicos de receptor de M-CSF e anticorpos neutralizadores de M-CSF. O fenótipo dos macrófagos foi avaliado pelo RT-q PCR e ELISA. Foi concluído que o meio condicionado das células de TSCC modulam o fenótipo de macrófagos e monócitos mas mais estudos são necessários.