Infecção pelo sars-coronavírus-2 (SARS-CoV-2) e resposta sorológica em profissionais de saúde de unidade de transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCTH): estudo prospectivo

Abstract

Os receptores de transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) são submetidos a imunossupressão intensa e prolongada. Os profissionais de saúde (PAS) das unidades de transplante precisam ser testados periodicamente pela RT-PCR do SARS-CoV-2 para evitar a transmissão durante a hospitalização. Não há estudos prospectivos de vigilância de SARS CoV-2 em PAS destas unidades. Este estudo em coorte prospectivo incluiu análise periódica de sorologia e de lavado nasal (LN) para estimar a incidência cumulativa de COVID-19 em PAS da unidade de TCTH durante a pandemia, antes e após a vacinação contra a COVID-19, e para avaliar a ocorrência de COVID-19 adquirida no hospital em receptores de TCTH. Além da amostragem periódica os PAS foram interrogados diariamente quanto à presença de sintomas. Se ocorresse sintomas e/ou exposição a caso confirmado/suspeito de COVID-19 foi coletada amostra de LN. Caso positivo por RT-PCR, ficavam afastados 14 dias e retornavam ao trabalho com dois resultados negativos. A detecção do SARSCoV-2 foi realizada por RT-PCR (RealStar SARSCoV-2, Altona Diagnostics/ Alemanha) e sorologia mensal por ELISA (Anti-SARSCoV-2 ELISA, Euroimmun/ Brasil). A incidência de SARSCoV-2/COVID-19 foi estimada pela incidência cumulativa. Os participantes receberam a 1ª dose das vacinas contra a COVID-19 (Sinovac/Butantan ou Oxford/ AstraZeneca/Covishield) entre janeiro e março de 2021, e a 2ª dose entre fevereiro e junho de 2021. A efetividade vacinal (EV) foi determinada pela fórmula EV = (r0-r1) /r0 (r0 = taxa em indivíduos não vacinados; r1 = taxa em vacinados). Entre 13 de maio de 2020 e 22 de março de 2021, 109 PAS foram incluídos e a mediana de acompanhamento foi de 259 (79-309) dias. Antes da vacinação, 29 participantes com SARSCoV-2/COVID-19 foram diagnosticados em mediana de 53 dias, para incidência cumulativa de 30%. Treze casos (11,9%) foram detectados na inclusão e 16 no acompanhamento. Dos 13 participantes detectados na inclusão, 8 (30,8%) foram diagnosticados por sorologia, mostrando infecção anterior. Sete PAS abandonaram o estudo e um não foi vacinado, assim 101 PAS foram incluídos na análise pós-vacinação. Oito PAS (8%) receberam chAdOx1 (Oxford/Astrazeneca/Covishield) e 93 (92%) Sinovac (Butantan). Após a vacinação, 76/78 (97,4%) PAS suscetíveis (sem presença de anticorpos contra SARS-CoV-2) tiveram resultado positivo por sorologia, 1 (1,3%) teve resultado indeterminado e 1 (1,3%) resultado negativo após a segunda dose. No seguimento pós-vacina de mediana de153 (91-165) dias, 9 PAS adquiriram a COVID-19 e a incidência cumulativa foi de 9,7%. Três (33,35) adquiriram COVID-19 apesar da presença de anticorpos específicos contra SARS-CoV-2. Considerando apenas os susceptíveis no momento da vacinação (n=78) a taxa de COVID-19 foi de 44,8% (35/78) em não vacinados e 3,8% (3/78) nos que receberam duas doses da vacina, para uma EV de 91,5%. Não foi observada COVID-19 adquirida na unidade durante o estudo. Houve boa resposta sorológica avaliada por ELISA após a vacinação (97,4%), resultando em redução na incidência de COVID-19 de 30% para 9,7%. A pandemia de COVID-19 representou grande desafio para as unidades de TCTH. As políticas de controle da COVID-19 adotadas evitaram com sucesso a transmissão hospitalar do SARS-CoV-2 para os receptores de TCTH.

Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients undergo intense and prolonged immunosuppression. Health care worker (HCW) in transplant units must be periodically tested using SARS-CoV-2 RT-PCR to prevent transmission during hospitalization. There are no prospective surveillance studies of SARS-CoV-2 in HCW from these units. This prospective cohort study includes periodic serology and nasal lavage (NL) analysis to estimate the cumulative incidence of COVID-19 in HCPW from the HSCT unit during the pandemic, before and after COVID-19 vaccination, and to assess the occurrence of hospital-acquired COVID-19 in HSCT recipients. In addition to periodic sampling, HCW were questioned daily about the presence of symptoms. If symptoms occurred and/or there was exposure to a confirmed/suspected case of COVID-19, an NL sample was collected. If the RT-PCR test was positive, they were placed on a 14-day leave and could return to work after two negative results. SARS-CoV-2 detection was performed using RT-PCR (RealStar SARS-CoV-2, Altona Diagnostics/Germany) and monthly serology by ELISA (Anti-SARS-CoV-2 ELISA, Euroimmun/Brazil). The incidence of SARS-CoV-2/COVID-19 was estimated by cumulative incidence. Participants received the first dose of COVID-19 vaccines (Sinovac/Butantan or Oxford/AstraZeneca/Covishield) between January and March 2021, and the second dose between February and June 2021. Vaccine effectiveness (VE) was determined using the formula VE = (r0 - r1) / r0 (r0 = rate in unvaccinated individuals; r1 = rate in vaccinated individuals). Between May 13, 2020, and March 22, 2021, 109 HCW were included, with a median follow-up of 259 (79-309) days. Before vaccination, 29 participants with SARS-CoV-2/COVID-19 were diagnosed at a median of 53 days, with a cumulative incidence of 30%. Thirteen cases (11.9%) were detected at study inclusion, and 16 during follow-up. Among the 13 participants detected at inclusion, 8 (30.8%) were diagnosed via serology, indicating a prior infection. Seven HCW dropped out of the study, and one was not vaccinated, so 101 HCPs were included in the post-vaccination analysis. Eight HCW (8%) received ChAdOx1 (Oxford/AstraZeneca/ Covishield), and 93 (92%) received Sinovac (Butantan). After vaccination, 76/78 (97.4%) susceptible HCW (without SARS-CoV-2 antibodies) tested positive for serology, 1 (1.3%) had an indeterminate result, and 1 (1.3%) tested negative after the second dose. During the post-vaccination follow-up period, with a median of 153 (91-165) days, 9 HCW acquired COVID-19, with a cumulative incidence of 9.7%. Three (33.3%) acquired COVID-19 despite the presence of specific SARS-CoV-2 antibodies. Considering only those susceptible at the time of vaccination (n=78), the COVID-19 rate was 44.8% (35/78) in unvaccinated individuals and 3.8% (3/78) in those who received two vaccine doses, resulting in a VE of 91.5%. No hospital-acquired COVID-19 cases were observed in the unit during the study. A strong serological response, evaluated by ELISA, was observed after vaccination (97.4%), leading to a reduction in COVID-19 incidence from 30% to 9.7%. The COVID-19 pandemic posed a significant challenge for HSCT units. The COVID-19 control policies adopted successfully prevented the hospital transmission of SARS-CoV-2 to HSCT recipients.