Identificação de biomarcadores preditivos do risco para carcinoma hepatocelular na hepatite C avançada

Abstract

A hepatite C, causada pelo vírus da hepatite C (VHC), é uma das principais causas de doenças hepáticas no mundo. Afeta cerca de 71 milhões de pessoas e é a segunda causa de mortes por hepatite viral, sendo responsável por aproximadamente 400.000 óbitos por ano no mundo. Não se observam manifestações de fase aguda e a doença evolui silenciosamente para a fase crônica, na qual o paciente pode desenvolver lesões hepáticas que vão desde fibrose leve até evoluir para cirrose ou carcinoma hepatocelular. O diagnóstico precoce e o monitoramento da evolução da doença são essenciais para o acompanhamento do paciente e delineamento da estratégia terapêutica. Entretanto, nem todos os acometidos pela infecção são diagnosticados e/ou monitorados ao longo da evolução da doença, pois o diagnóstico molecular nem sempre está disponível às populações. Já o acompanhamento da evolução da doença depende, principalmente, de técnicas histológicas, que apresentam variabilidade e imprecisão. Assim, o objetivo do trabalho foi selecionar perfis de biomarcadores para a hepatite C crônica, tanto para diagnóstico quanto para prognóstico de evolução da doença. Para tal, amostras de plasma de indivíduos saudáveis (grupo controle) e de pacientes com Hepatite C crônica foram submetidas a análise em espectrômetro de massas para identificação de marcadores de baixo peso molecular (metabolômica). Os resultados obtidos apresentaram perfis de biomarcadores promissores para diagnóstico, sendo que 6 alvos foram selecionados com grande potencial para uso como futuros marcadores diagnósticos da hepatite C crônica. Ademais, a análise dos biomarcadores dos graus de fibrose proporcionou a identificação de perfis metabólicos diferentes para cada grau, e expôs a alta sensibilidade da técnica quando comparada à análise histológica. Os resultados observados apresentam potencial para aplicação pois trazem à tona novos alvos para desenvolvimento de futuros testes diagnósticos e prognósticos mais assertivos. O método proposto para preparo e análise apresentou maior sensibilidade, maior agilidade e menor custo a longo prazo quando comparado aos métodos tradicionais. Dessa forma, os resultados obtidos abrem um leque de possibilidades de aprimoramento de processos que terão impacto positivo na saúde dos pacientes, no direcionamento terapêutico e na otimização dos serviços de saúde.

Hepatitis C, caused by the hepatitis C virus (HCV), is one of the major causes of liver disease worldwide. It affects around 71 million people and is the second leading cause of deaths caused by viral hepatitis, accounting for approximately 400.000 deaths per year worldwide. The acute phase doesn’t present notable manifestations so the infection silently evolves to a chronic phase, in which the patient can develop liver damage ranging from fibrosis to progression into cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Early diagnosis and monitoring disease evolution are essential for patient follow-up and to design the best therapeutic strategy. However, nor everyone affected by the infection is diagnosed and / or monitored over the course of the disease because molecular diagnosis is not always available to populations, neither. Besides, nowadays monitoring disease evolution depends mainly on histological techniques, which may show variability and imprecision. The aim of the present work was to select profiles of biomarkers for chronic hepatitis, both for diagnosis and prognosis of disease progression. So, plasma samples from healthy subjects (control group) and patients with chronic Hepatitis C (test group) were submitted to a mass spectrometry analysis to identify low molecular weight markers (metabolomics). The results showed promising profiles of biomarkers for diagnosis, and 6 targets were selected with great potential for use as future diagnostic markers of chronic hepatitis C. Moreover, the analysis of fibrosis grades’ biomarkers also provided the identification of different metabolic profiles for each grade, and exposed technique’s high sensitivity when compared to histological analysis. The observed results have potential for application because they bring up new targets for the development of future diagnostic and prognostic tests more assertive. The proposed method for sample preparation and analysis have also shown greater sensitivity, best agility, and lower cost in long term, compared with traditional methods. In this way, the obtained results open up a range of possibilities to improve processes that may positively impact on patients' health, therapeutic management and optimization of health services.