Avaliação da evolução clonal de marcadores de EMT na resistência ao sotorasibe em linhagem tumoral de pâncreas
Carregando...
Data
Autores
Orientador
Oliveira, Renato José da Silva 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Botucatu - IBB - Ciências Biomédicas
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso aberto
Resumo
Resumo (português)
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) apresenta altas taxas de mortalidade, com a mutação no gene KRAS sendo um evento driver em mais de 90% dos casos. Recentemente, o desenvolvimento do inibidor Sotorasibe, direcionado à variante KRAS G12C, representou um avanço terapêutico. No entanto, a resistência adquirida é um desafio significativo, frequentemente associada à transição epitélio-mesenquimal (EMT). Este trabalho investigou a evolução clonal de marcadores de EMT em um modelo in vitro de resistência ao Sotorasibe na linhagem MIA PaCa-2 (KRAS G12C+/+). Através de ensaios de RT-qPCR, Western Blot, migração, adesão e ddPCR, foi demonstrado que a resistência está associada a um estado híbrido de EMT, caracterizado por disparidades entre expressão gênica e proteica de E-caderina, coexpressão de marcadores epiteliais (Claudina-1, Beta-catenina) e mesenquimais (Snail), e heterogeneidade fenotípica entre clones. Os resultados sugerem que a resistência é sustentada por múltiplos mecanismos, destacando a plasticidade celular como um fator crucial na falha terapêutica.
Resumo (inglês)
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has high mortality rates, with KRAS gene mutation being a driver event in more than 90% of cases. Recently, the development of the inhibitor Sotorasibe, targeted at the KRAS G12C variant, represented a therapeutic advance. However, acquired resistance is a significant challenge, often associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT). This study investigated the clonal evolution of EMT markers in an in vitro model of Sotorasibe resistance in the MIA PaCa-2 (KRAS G12C+/+) cell line. Through RT-qPCR, Western Blot, migration, adhesion, and ddPCR assays, it was demonstrated that resistance is associated with a hybrid state of EMT, characterized by disparities between gene and protein expression of E-cadherin, coexpression of epithelial (Claudin-1, Beta-catenin) and mesenchymal (Snail) markers, and phenotypic heterogeneity among clones. The results suggest that resistance is sustained by multiple mechanisms, highlighting cellular plasticity as a crucial factor in therapeutic failure.
Translated with DeepL.com (free version)
Descrição
Palavras-chave
Pâncreas Doenças, Câncer, Drogas, resistência
Idioma
Português
Citação
WATANABE, Mariana Oliveira Matos. Avaliação da evolução clonal de marcadores de EMT na resistência ao sotorasibe em linhagem tumoral de pâncreas. 2025. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Ciências Biomédicas) - Instituto de Biociências de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, 2026.
