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Publicação:
Atividade anti-hRSV da quercetina penta-acetilada através da inibição da adesão viral à célula

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Orientador

Toledo, Karina Alves de

Coorientador

Pós-graduação

Microbiologia - IBILCE

Curso de graduação

Título da Revista

ISSN da Revista

Título de Volume

Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Tipo

Dissertação de mestrado

Direito de acesso

Acesso abertoAcesso Aberto

Resumo

Resumo (português)

No mundo, estima-se que exista cerca de 12 milhões de casos graves e 3 milhões de casos muito graves de infecção do trato respiratório inferior em crianças. Dentre os agentes etiológicos destas infecções, o Vírus Sincicial Respiratório Humano (hRSV) contribui para vários casos de bronquiolite, pneumonia e infecções pulmonares obstrutivas crônicas em pessoas de todas as idades, principalmente em crianças e idosos. Atualmente não existe vacinas ou medicamentos eficazes com atividade anti-hRSV. A semi-síntese a partir de moléculas naturais tem sido uma estratégia promissora na melhora da atividade biológica de compostos naturais. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antiviral in vitro da Quercetina Penta-acetilada (QPA) em células permissivas à infecção/replicação por hRSV (HEp-2). Os ensaios antivirais foram realizados com diferentes MOIs (0.1, 0.5 e 1.0) e analisados por adição do sal de MTT e posteriormente confirmados por ensaio de placa de lise. O composto QPA apresentou atividade anti-hRSV nos protocolos virucida e de pós-tratamento. O efeito virucida de QPA foi confirmado pelos ensaios de adsorção e tempo de adição. QPA inibiu a adsorção e os ensaios de tempo de adição confirmaram que a ação de QPA se dá principalmente nas primeiras fases do ciclo viral. Por meio do ensaio de placa de lise foi possível demonstrar e confirmar que a redução do número de focos virais nos protocolos virucida e pós-tratamento foi de 50%. Nossos dados indicam que o composto QPA apresenta um promissor papel anti-hRSV, por interagir com a partícula viral e inibir sua adesão à célula.

Resumo (inglês)

Lower respiratory tract infections are the main cause of infections in children, reaching approximately 12 million severe cases and 3 million very serious cases around the world. The human pneumovirus Respiratory Syncytial Virus (RSV) is the major pathogen found in these cases and contributes to several cases of bronchiolitis, pneumonia and chronic obstructive pulmonary infections in people of all ages, especially in infants and the elderly. There are currently no vaccines and the therapeutic strategies in use present little efficacy or restricted use. Flavonoids are the focus of several studies that seek for effective and cost-effective antiviral drugs. Quercetin, a flavonoid commonly found in the human diet, has an inhibitory activity against several types of virus, including RSV. Chemical modification of molecules has been proven as a promising strategy to improve the biological activity of natural compounds. The aim of this work was to evaluate the antiviral activity of Quercetin Pentaacetate (QPA) against RSV in culture of HEP-2 cells in different protocols. The antiviral assays were performed with different MOIs (0.1, 0.5 and 1.0), evaluated by of MTT protocol and confirmed by plaque assay. QPA showed virucidal activity against RSV Such effect was confirmed by adsorption and addition time assays. QPA presented inhibitory activity in the adsorption and addition time assays, what confirmed that its activity occurs mainly in the early phases of the viral cycle. The plaque assay confirmed that the reduction in the number of viral foci in virucidal protocols was 50%. Our data indicate that QPA possess a promising anti-RSV activity, which is suggested to be related with the interference of RSV-F fusion activity.

Descrição

Palavras-chave

hRSV, Vírus Sincícial Respiratório humano, Antiviral, Flavonoides, Quercetina penta-acetilada, Flavonoids, Quercetin pentaacetate

Idioma

Português

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