Quercetina como potencial bloqueador na progressão da fibrose hepática em ratos com esteatose hepática não alcoólica (EHNA): identificação de biomarcadores metabólicos terapêuticos e profiláticos

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Data

2021-06-14

Autores

Megid, Raquel Arantes

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Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Resumo

As doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas (DHGNA) descrevem um espectro de doenças crônicas do fígado mais comuns e crescentes do mundo, causadas pelo acúmulo de gordura nas células, condição denominada esteatose hepática. Estima-se que em um quinto dos pacientes ocorra progressão para o estágio mais grave da doença denominada esteato hepatite não alcoólica (EHNA), condição com processo inflamatório, lesão de hepatócitos e potencial desenvolvimento de fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular, situações com potencial necessidade de transplante hepático. A molécula quercetina, flavonoide presente na dieta humana, apresenta grande interesse farmacológico por demonstrar potencial na redução do estresse oxidativo gerado pelo desenvolvimento da doença. O objetivo deste trabalho é avaliar a resposta terapêutica e profilática da quercetina no estabelecimento de EHNA. O experimento foi realizado in vivo com ratos Sprague Dawley nos grupos CP – Controle padrão, que recebeu dieta convencional nutricionalmente adequada à espécie, CD – Controle hiperlipídico + DEN, dieta hiperlipídica para indução de EHNA e o composto hepatotóxico dietilnitrosamina (DEN), CH – Controle hiperlipídico, apenas dieta hiperlipídica, TP – Tratamento profilático, dieta hiperlipídica e simultânea administração de quercetina desde o início do experimento e TT – Tratamento terapêutico, dieta hiperlipídica e administração de quercetina após três semanas do início experimental. Foram realizadas avaliação do desempenho clínico animal, análise de cinética enzimática das transaminases ALT e AST, análise macroscópica e microscópica do fígado e identificação metabolômica por ressonância magnética nuclear (RMN). Os animais do Grupo CP demonstraram boas condições clínicas de saúde com padrões normais em todas as variáveis analisadas. O Grupo CD foi consirerado o grupo mais agredido pela ação de DEN em conjunto à indução de EHNA por apresentar conjunto de características clínicas comuns em desarranjos hepáticos como icterícia, colúria e hipocolia, menor ganho de peso corporal e hepático, menor consumo de alimento, maiores níveis séricos de ALT e AST e presença de fibrose e cirrose hepática. Os animais dos Grupos CH, TP e TT apresentaram o estabelecimento de EHNA, no entanto, ambos os tratamentos com quercetina se apresentaram eficientes e promissores no sentido de impedir o estabelecimento da fibrose na condição de EHNA, protegendo o órgão contra maior degeneração e perda de funções vitais, aspecto fundamental para garantir possibilidade de reversão da patologia ao quadro clínico saudável do fígado e recuperação das suas funções comprometidas pelo acúmulo de gordura nas células.
Nonalcoholic fatty liver diseases (NAFLD) describe a spectrum of the most common and growing chronic liver diseases in the world, caused by accumulating fat in cells, a condition called steatosis. It is estimated that in one-fifth of the patients there is progression to the most severe stage of the disease, called nonalcoholic steatohepatitis (NASH), condition of hepatic steatosis with inflammation process, hepatocyte damage and potential development of fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma, situations of a potential need for liver transplantation. The quercetin molecule, a flavonoid present in the human diet, has a great pharmacological interest because it demonstrates the potential to reduce oxidative stress generated by the development of the disease. This work evaluates the therapeutic and prophylactic response of quercetin in the establishment of NASH. The Sprague-Dawley rats used as an experimental in vivo model were organized into five groups: Standard control (SC), that received a conventional diet nutritionally appropriate to the species; Hyperlipidic control + DEN (HD), hyperlipidic diet for EHNA induction and the hepatotoxic compound diethylnitrosamine (DEN); Hyperlipidic control (HC), hyperlipidic diet only; Prophylactic treatment (PT), hyperlipidic diet and simultaneous administration of quercetin since the beginning of the experiment; and Therapeutic treatment (TT), hyperlipidic diet and administration of quercetin three weeks after the experimental start. Were performed animal clinical performance evaluation, enzymatic kinetics analysis of ALT and AST transaminases, macroscopic and microscopic analysis of the liver and metabolomic identification by nuclear magnetic resonance (NMR). The animals in the SC Group demonstrated good clinical health conditions with normal standards in all variables analyzed. The HD Group was considered the group most attacked by the action of DEN together with the induction of NASH for presenting a set of common clinical characteristics in liver disorders such as jaundice, choluria and hypocholia, less body and liver weight gain, less food consumption, bigger serum ALT and AST levels and presence of fibrosis and liver cirrhosis. The animals in HC, PT and TT Groups presented the establishment of NASH, however, both treatments with quercetin were efficient and promising in order to prevent the establishment of fibrosis in the condition of NASH, protecting the organ against further degeneration and loss of vital functions, a fundamental aspect to guarantee the possibility of reversion of the pathology to the healthy clinical condition of the liver and recovery of its functions compromised by the accumulation of fat in the cells.

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Palavras-chave

Metabolismo hepático, DHGNA, EHNA, Quercetina, Hepatic metabolism, NAFLD, Quercetin

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