Potencial atividade de complexos metálicos de Ag(I) frente a Candida auris

Umas das principais causas de infecções nosocominais invasivas em todo o mundo é a candidemia, sendo a Candida albicans a espécie mais comum. Todavia, novas espécies vêm se destacando, entre elas C. auris. C. auris é uma espécie multirresistente capaz de causar infecções graves em todo o mundo, especialmente em nosocomiais e imunossuprimidos. Grande parte dos casos clínicos apresentam resistência aos azois, polienos e equinocandinas, limitando então as opções de tratamento. Desta forma, faz-se necessário estudos que definam novas terapias contra esses microrganismos. Nesse contexto inúmeros metais naturais ou sintéticos apresentam excelente atividade antimicrobiana como, por exemplo, a prata. Estudos demonstram que complexos derivados da prata podem tratar clinicamente infecções, inibindo o crescimento fúngico, tratando e prevenindo contra a formação do biofilme. Em vista disso, este trabalho possui como objetivo principal avaliar novas terapias antifúngicas contra a C. auris, utilizando complexos de Ag(I), A1, A2 e A3 frente a ensaios in vitro e in vivo. O potencial antifúngico foi avaliado frente a Concentração Inibitória Minima (CIM90), atividade antibiofilme em formação e maduro, e testes in vivo de toxicidade e infecção utilizando Galleria mellonella. A atividade antifúngica foi verificada através da técnica de microdiluição, onde a Concentração Inibitória Mínima (CIM90) foi de 6,25-3,125ug/mL para A1,6,251,56 µg/mL para A2 e 25-3,125 µg/mL para A3 frente C. auris e C. albicans, respectivamente, e uma erradicação de biofilme de 77% para C.auris. Os ensaios de toxicidade aguda em modelo alternativo in vivo demonstraram que as três amostras possuem um perfil tóxico bem limitado, prejudicando a fisiologia da larva. Assim, todos os compostos apresentaram uma ação antimicrobiana e antifúngica, porém os complexos também apresentaram uma acentuada toxicidade, sendo necessário desenvolver outros estudos a fim de diminuir a toxicidade.

Resumo (inglês)

Currently, one of the main causes of invasive nosocomial infections worldwide is candidemia,with Candida albicans being the most common species. However, newspecies havebeenemerging, including C. auris. C. auris is a multidrug-resistant species capable of causingsevere infections worldwide, especially in nosocomial settings and in immunocompromisedpatients. A large portion of clinical cases exhibit resistance to azoles, polyenes, andechinocandins, thus limiting treatment options. Therefore, studies are needed to definenewtherapies against these microorganisms. In this context, numerous natural or syntheticmetalsshow excellent antimicrobial activity, such as silver. Studies demonstrate that silver-derivedcomplexes can clinically treat infections by inhibiting fungal growth and preventingbiofilmformation. In light of this, the main objective of this work is to evaluate newantifungaltherapies against C. auris using Ag(I) complexes A1, A2, and A3 in vitro and in vivoassays.The antifungal potential was assessed by determining the Minimum Inhibitory Concentration(MIC90), biofilm inhibition during formation and maturation, and in vivo toxicityandinfection tests using Galleria mellonella. The antifungal activity was evaluatedusingthemicrodilution technique, where the MIC90 was 6.25–3.125 µg/mL for A1, 6.25–1.56µg/mLfor A2, and 25–3.125 µg/mL for A3 against C. auris and C. albicans, respectively, witha77%biofilm eradication for C. auris. Acute toxicity assays in an alternative in vivomodeldemonstrated that all three samples have a limited toxic profile, affecting the larval physiology.Thus, all compounds showed antimicrobial and antifungal activity, but they alsoexhibitedsignificant toxicity, requiring further studies to reduce toxicity.

Palavras-chave

Candida auris Biofilme Complexos de Ag(I) Galleria mellonella Ag(I) complexes Biofilm

Idioma

Português

Citação

SANTOS, Tainá Grecco dos. Potencial atividade de complexos metálicos de Ag(I) frente a Candida auris. 2026. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, 2024.