Atenção!


O atendimento às questões referentes ao Repositório Institucional será interrompido entre os dias 20 de dezembro de 2024 a 5 de janeiro de 2025.

Pedimos a sua compreensão e aproveitamos para desejar boas festas!

 

Os miRNAs como potenciais biomarcadores da origem desenvolvimentista do câncer de próstata em animais submetidos a restrição proteica materna: abordagens epiDOHaD

Carregando...
Imagem de Miniatura

Data

2022-12-20

Orientador

Junior, Luís Antonio Justulin

Coorientador

Pós-graduação

Curso de graduação

Física Médica - IBB

Título da Revista

ISSN da Revista

Título de Volume

Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Tipo

Trabalho de conclusão de curso

Direito de acesso

Acesso abertoAcesso Aberto

Resumo

O aumento da incidência de câncer em diversas faixa etária da população nas últimas décadas é algo alarmante. Existem estudos que mostram que uma parcela destes casos pode estar envolvida a insultos sofridos durante a vida intrauterina de indivíduos, já que o embrião/feto tem a capacidade de se adaptar a mudanças ambientais, fazendo assim que estas mudanças tragam consequências na vida adulta. Nosso grupo de pesquisa demonstrou que a prole gerada por ratas que passam por um processo de restrição proteica durante a gestação e lactação tem um aumento de 50% na incidência de câncer de próstata (CaP) na idade avançada. Contudo, existe uma falta de informação sobre quais seriam os mecanismos moleculares e epigenéticos são responsáveis por tais mudanças. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar o impacto da restrição proteica materna (RPM) sobre o perfil global de expressão dos miRNAs na Próstata Ventral (PV) de ratos machos Sprague Dawley nascidos de mães alimentadas com uma dieta padrão contendo 17% de proteína, chamado de grupo controle (CTR), ou com uma dieta hipoproteica, contendo somente 6% de proteína, grupo restrição proteica gestacional e lactacional (GLLP) durante a gestação e lactação, sendo ambos os grupos eutanasiados no dia pós-natal (DPN) 21 e associar essas moléculas como potenciais biomarcadores da origem desenvolvimentista do CaP. Os dados de sequenciamento de small RNA sequence foram analisados e posteriormente quantificados pela plataforma Oasis para identificação dos miRNAs, e para obtermos informações da relação miRNAs-mRNAs foi feita uma reanalise dos dados transcriptômicos que já haviam sido gerados anteriormente pelo nosso grupo de pesquisa. Foi então analisada o diferencial de expressão (DE) dos miRNAs e mRNAs utilizando linguagem R onde observamos 20 miRNAs diferencialmente expressos, 14up-regulados e 6 down-regulados e 408 mRNAs (322 up-regulados e 86 down-regulados). Foi feita então uma análise de predição de alvos utilizando a ferramenta miRWalk 3.0 e estabelecida a correlação entre a expressão de miRNAs e mRNAs. Através da ferramenta KOBAS foram feitas as análises de enriquecimento funcional, onde foram utilizados os resultados da análise integrativa onde identificamos 7 módulos funcionais. Para comparar os efeitos desses genes em pacientes com CaP, esses alvos foram utilizados para realizar análises genômicas utilizando a ferramenta CBioPortal onde foi constatado que 73% dos pacientes observados apresentavam os genes em questão. Concluímos então que a restrição proteica materna causa sim um desbalanço de miRNAs envolvidos em importantes vias do desenvolvimento prostático, podendo ser um dos fatores que levam ao CaP na vida adulta.

Descrição

Idioma

Português

Como citar

Itens relacionados

Financiadores