Exploração dos efeitos da idade, sexo e estresse de testemunha da derrota social nos comportamentos relacionados à depressão e ativação neural no complexo amidalóide e hipocampo dorsal

Abstract

Os seres humanos estão constantemente expostos a diversas fontes de estresse, com a mais prevalente atualmente originando-se do ambiente social, seja vivenciada diretamente ou observada. A exposição crônica ao estresse tem sido associada ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, como depressão e ansiedade. Além disso, o estresse provoca alterações morfofuncionais em áreas cruciais do cérebro, incluindo o complexo amidaloide e o hipocampo dorsal, estruturas límbicas conhecidas por influenciar respostas emocionais decorrentes de situações estressantes. Contudo, evidências sugerem que os efeitos do estresse são diferenciados e dependentes de variáveis como sexo e idade. Diante desse contexto, este estudo teve como objetivo (i) analisar o impacto do estresse de testemunho à derrota social em diferentes fases da vida (camundongos Swiss-Webster de 21 dias pós-natal (DPN) e 58-60 DPN) nas respostas relacionadas à depressão em camundongos machos e fêmeas, avaliando-se indicadores como condição da pelagem, construção de ninho, exploração de objeto novo e ganho de peso, e (ii) examinar o padrão de ativação neuronal no complexo amidaloide e hipocampo dorsal. Para realizar essas investigações, dois experimentos foram conduzidos. No Experimento 1, foram explorados os efeitos do estresse em (a) comportamentos associados à depressão e (b) na expressão da proteína ΔFosB no complexo amidaloide e hipocampo dorsal, utilizando imunofluorescência, em camundongos machos e fêmeas expostos ao estresse de testemunha da derrota social (ETDS) aos 58-60 DPN. O Experimento 2 seguiu procedimento semelhante, porém avaliou o efeito tardio do estresse precoce (camundongos expostos ao ETDS aos 21 DPN) sobre (c) comportamentos associados à depressão e (d) na expressão da proteína ΔFosB no complexo amidaloide e hipocampo dorsal em camundongos machos e fêmeas, sendo essa avaliação realizada aos 58-62 DPN. Os principais resultados demonstraram que a exposição ao ETDS é capaz de produzir de maneira dependente do sexo e idade (i) respostas apáticas (ii) alterações na conduta exploratória, (iii) diminuição no peso corporal e uma diminuição do padrão de ativação neuronal no complexo amidaloide e hipocampo dorsal, porém somente em fêmeas expostas ao ETDS na idade adulta.

Humans are constantly exposed to various sources of stress, with the most prevalent currently originating from the social environment, whether experienced directly or observed. Chronic exposure to stress has been associated with the development of psychiatric disorders, such as depression and anxiety. Additionally, stress induces morphofunctional changes in crucial areas of the brain, including the amygdala complex and dorsal hippocampus, limbic structures known to influence emotional responses to stressful situations. However, evidence suggests that the effects of stress are differentiated and dependent on variables such as sex and age. In this context, this study aimed to (i) analyze the impact of social defeat stress at different stages of life (Swiss-Webster mice at 21 days postnatal (DPN) and 58-60 DPN) on depression-related responses in male and female mice, evaluating indicators such as coat state, nest building, exploration of a novel object, and weight gain, and (ii) examine the pattern of neuronal activation in the amygdala complex and dorsal hippocampus. To carry out these investigations, two experiments were conducted. In Experiment 1, the effects of stress on (a) depression-associated behaviors and (b) the expression of the protein ΔFosB in the amygdala complex and dorsal hippocampus were explored using immunofluorescence in male and female mice exposed to social defeat stress (SDS) at 58-60 DPN. Experiment 2 followed a similar procedure, with the difference being that it assessed the late effect of early stress exposure (exposed to SDS at 21 DPN) on (c) depression-associated behaviors and (d) the expression of the protein ΔFosB in the amygdala complex and dorsal hippocampus in male and female mice, with this assessment being conducted at 58-62 DPN. The main results demonstrated that exposure to SDS can produce sex- and age-dependent responses like: (i) apathetic responses (ii) changes in exploratory behavior, (iii) decreased body weight gain, and a decrease in the pattern of neuronal activation in the amygdala complex and dorsal hippocampus only in females exposed to SDS in adulthood.