Distúrbios de coagulação e alterações hemostáticas na distrofia muscular de Duchenne.

Abstract

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença pediátrica letal que leva à fraqueza e desgaste da musculatura estriada esquelética e cardíaca de forma progressiva, o que frequentemente resulta em morte precoce por insuficiência cardiorrespiratória, em torno dos 30 anos de idade. Os pacientes também enfrentam complicações hematológicas de alto risco, como trombose, que pode levar a infartos cerebrais, e embolismo pulmonar. A predisposição a sangramentos são frequentes, incluindo hematomas, hemorragias que persistem após lesões e episódios de epistaxe, indicando defeitos hemostáticos primários e secundários. O camundongo mdx é um modelo comumente utilizado na pesquisa da DMD devido à semelhança na reprodução e evolução da doença. Nosso estudo analisou o tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA) e D-Dímero (DD), para analisar o estado hemostático no contexto da distrofinopatia em camundongos distróficos. Os resultados indicaram uma piora significativa nos parâmetros hemostáticos (TP, TTPA e DD) no grupo mdx em comparação ao controle, especialmente entre as fêmeas distróficas, sugerindo uma possível influência hormonal. Estes achados reforçam a necessidade de ampliar a investigação sobre a progressão e os mecanismos de disfunção hemostática na DMD, visando contribuir para a literatura e apontar caminhos para abordagens terapêuticas que possam mitigar as complicações vasculares associadas a esta doença.

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a lethal pediatric disease that progressively causes weakness and degeneration of skeletal and cardiac striated muscles, often resulting in early death from cardiorespiratory failure, typically around the age of 30. Patients also face high-risk hematological complications such as thrombosis, which can lead to cerebral infarcts and pulmonary embolism. They are predisposed to frequent bleeding, including hematomas, persistent hemorrhages after injuries, and episodes of epistaxis, indicating primary and secondary hemostatic defects. The mdx mouse is a commonly used model for DMD research due to its similarity in disease progression and evolution. Our study analyzed prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), and D-dimer (DD) to evaluate the hemostatic state in the context of dystrophinopathy in dystrophic mice. The results showed a significant worsening of hemostatic parameters (PT, aPTT, and DD) in the mdx group compared to the control, particularly among dystrophic females, suggesting a possible hormonal influence. These findings highlight the need for further investigation into the progression and mechanisms of hemostatic dysfunction in DMD, aiming to contribute to the literature and identify potential therapeutic approaches to mitigate the vascular complications associated with this disease.