Planejamento, síntese e caracterização de análogos da dopamina

Abstract

RESUMO O desenvolvimento de novos fármacos mais eficientes, menos tóxicos, mais seletivos e com menores efeitos colaterais, tem se mostrado de grande importância e interesse científico. Neste contexto, o presente trabalho apresenta uma série de compostos análogos da dopamina, com potencial atividade biológica nos receptores dopaminérgicos. Tendo em vista que a dopamina é um importante neurotransmissor que regula funções essenciais como cognição e o movimento voluntário, a síntese de seus análogos é importante para o desenvolvimento de compostos que poderão ajudar no tratamento de doenças neurodegenerativas como a Doença de Parkinson. A base de dados ZINC foi utilizada para sugerir novos candidatos análogos da Di-hidrexidina (DHX) e do SKF-38393, que são agonistas, total e parcial, respectivamente, do receptor de dopamina D1. Três compostos que apresentaram o maior índice de similaridade foram selecionados como protótipos. Todos os intermediários que foram isolados, assim como os produtos das sínteses, foram devidamente caracterizados. As análises físico-químicas foram realizadas por diferentes técnicas analíticas tais como espectrometria de massas com ionização por eletrospray de alta resolução, cromatografia em fase gasosa acoplada a detector de massas com ionização eletrônica, cromatografia liquida acoplada a detector de massa e espectroscopia na região do ultravioleta visível, espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier e ressonância magnética nuclear de prótons e C13 (HRESI-MS, GC-(EI)MS, LC-MS-UVvis, FT-IV, RMN de 1H e 13C).

The development of new drugs that are more efficient, less toxic, and more selective and have fewer side effects has been shown to be of great importance and scientific interest. In this context, the present work presents a series of dopamine analogous compounds, with potential biological activity at dopaminergic receptors. Bearing in mind that dopamine is an important neurotransmitter that regulates essential functions such as cognition and voluntary movement, the synthesis of its analogues is important for the development of analogues that may help in the treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease. The ZINC database was used to suggest new analogous candidates for Dihydrexidine (DHX) and SKF-38393, which are agonists, total and partial, respectively, of the dopamine D1 receptor. Three compounds that showed the highest similarity index were selected as prototypes. All the intermediates that were isolated, as well as the synthesis products, were properly characterized. The physical-chemical analyzes were performed by different analytical techniques such as mass spectrometry with high resolution electrospray ionization, gas chromatography coupled to a mass detector with electronic ionization, liquid chromatography coupled to a mass detector and spectroscopy in the ultraviolet region visible, Fourier transform infrared spectroscopy and proton and C13 nuclear magnetic resonance (HRESI-MS, GC- (EI) MS, LC-MS-UVvis, FT-IV, 1H and 13C NMR).