Análise da expressão imuno-histoquímica da proteína 14-3-3 em desordens potencialmente malignas orais

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Data

2023-02-28

Autores

Melo, Mariana de Oliveira

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Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Resumo

O carcinoma espinocelular (CEC) representa mais de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral e muitas vezes estes tumores são precedidos por alterações clínicas que apresentam um evidente potencial de transformação maligna, as quais são chamadas de desordens potencialmente malignas orais (DPMOs). Dentre estas podemos citas a leucoplasia oral (LO) e leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP), as quais apresentam características clínicas e patológicas que se sobrepõem. A LVP apresenta um comportamento clínico persistente e progressivo para malignidade, com taxas de transformação maligna maiores que as observadas na LO. Além disto, foi descrito que a LVP particularmente nas fases iniciais da doença, pode revelar achados histopatológicos semelhantes ao líquen plano oral, outra DPMO com taxa de transformação maligna inferior, comprometendo o diagnóstico precoce da LVP. Adicionalmente, o grau histológico de displasia é insuficiente para prever a transformação maligna nos casos de lesões leucoplásicas de pacientes com diagnóstico clínico-patológico de LO e LVP. Um estudo preliminar realizado por nosso grupo de pesquisa, identificou por meio de análise proteômica, uma expressão diferenciada da proteína 14-3-3 em amostras de LO e LVP. As proteínas da família 14-3-3 se ligam e regulam as proteínas vinculadas aos processos cancerígenos, tais eles, capacidade de esquivar da vigilância do sistema imunológico, aquisição de um potencial de proliferação descontrolada, capacidade de repelir estímulos que induzem apoptose e aumento de capacidades invasivas e metastáticas, e sua associação a proteínas cancerígenas modula a localização, estabilidade, interação com outras proteínas e sua atividade celular. Embora a participação das proteínas 14-3-3 em neoplasias da cavidade oral não seja bem esclarecida, é possível perceber que esta família de proteínas participa de vários processos cancerígenos relevantes. Neste contexto, este estudo tem como objetivo principal avaliar por meio de imuno- histoquímica a expressão da proteína 14-3-3 em amostras de LO e LVP, em diferentes fases clínico-patológicas destas DPMOs. Assim, os resultados deste estudo mostram que proteína 14-3-3, que havia sido identificado no estudo proteômico como diferencialmente expresso nos grupos LVP comparado com controle e LO, não revelou diferença estatística na análise de validação imuno-histoquímica entre LVP e LO. Entretanto, esses dados suportam nossa hipótese de que essas proteínas estão envolvidas no processo de transformação maligna de DPMOs, particularmente na LVP.
Squamous cell carcinoma (SCC) represents more than 95% of all malignant neoplasms that affect the oral cavity and these tumors are often preceded by clinical alterations that have an evident potential for malignant transformation, which are called oral potentially malignant disorders (OPMDs). Among these we can mention oral leukoplakia (OL) and proliferative verrucous leukoplakia (PVL), which have clinical and pathological characteristics that overlap. PVL presents a persistent and progressive clinical behavior towards malignancy, with rates of malignant transformation higher than those observed in OL. In addition, it has been described that PVL, particularly in the early stages of the disease, can reveal histopathological findings similar to oral lichen planus, another OPMD with a lower rate of malignant transformation, compromising the early diagnosis of PVL. Additionally, the histological degree of dysplasia is insufficient to predict malignant transformation in cases of leukoplasic lesions in patients with a clinicopathological diagnosis of OL and PVL. A preliminary study carried out by our research group identified, through proteomic analysis, a differentiated expression of the 14-3-3 protein in OL and PVL samples. Proteins of the 14-3-3 family bind and regulate proteins linked to carcinogenic processes, such as the ability to evade the surveillance of the imune system, the acquisition of na uncontrolled proliferation potential, the ability to repel stimuli that induce apoptosis and na increase in invasive and metastatic capabilities, and its association with câncer proteins modulates localization, stability, interaction with Other proteins and their cellular activity. Although the participation of 14-3-3 proteins in oral cavity neoplasms is not well understood, it is possible to perceive that this family of proteins participates in several relevant carcinogenic processes. In this context, the main objective of this study is to evaluate, by means of immunohistochemistry, the expression of the 14-3-3 protein in OL and PVL samples, in different clinicopathological phases of these OPMDs. Thus, the results of this study show that 14-3-3 protein, which had been identified in the proteomic study as differentially expressed in the PVL groups compared to the control and OL, did not reveal statistical difference in the immunohistochemical validation analysis between PVL and OL. However, these data support our hypothesis that these proteins are involved in the processo of malignant transformation of OPMDs, particularly PVL.

Descrição

Palavras-chave

Leucoplasia oral, Neoplasias, Imuno-histoquímica, Leukoplakia, oral, Neoplasms, Immunohistochemistry

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