Estudo da participação da neurotransmissão do fator de liberação de corticotrofina (CRF) do córtex insular no controle de respostas do tipo ansiosas em ratos

Abstract

Os transtornos de ansiedade estão associados ao comprometimento do desempenho em diversas atividades diárias, além de ocasionarem elevados custos econômicos. Dados de neuroimagem em humanos e estudos neurobiológicos em roedores sugerem envolvimento do córtex insular nessas doenças. No entanto, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos ainda são pouco compreendidos. Além disso, vários achados indicam que o controle de respostas fisiológicas e comportamentais pelo Córtex Insular ocorre de maneira sítio-específica ao longo do eixo rostrocaudal desta estrutura cortical. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o papel da neurotransmissão do fator liberador de corticotropina (CRF) nas sub-regiões anterior e posterior do Córtex Insular controle de comportamentos relacionados à ansiedade em ratos. Para isso, grupos independentes de animais receberam microinjeções bilaterais de veículo, o antagonista seletivo do receptor CRF1 CP376395 ou CRF no Córtex Insular anterior ou posterior. Dez minutos depois, o comportamento no labirinto em cruz elevado (LCE) foi avaliado durante cinco minutos. O tratamento do Córtex Insular anterior com CP376395, mas não com CRF, aumentou o tempo e o número de entradas nos braços abertos do LCE. A microinjeção de CRF, mas não o antagonista do receptor CRF1, no Córtex Insular posterior também aumentou a exploração dos braços abertos do LCE. Em conjunto, estes dados indicam que a neurotransmissão CRFérgica no Córtex Insular anterior está envolvida na expressão de comportamentos relacionados à ansiedade. Este mecanismo neuroquímico não parece ser ativado no Córtex insular posterior durante a exposição ao LCE, mas os efeitos causados pela microinjeção do CRF indicam que a ativação dos receptores do CRF nesta sub-região do Córtex Insular pode causar efeitos comportamentais do tipo ansiolíticos.

Anxiety disorders are associated with impaired performance in several daily activities, in addition to causing high economic costs. Neuroimaging data in humans and neurobiological studies in rodents suggest an involvement of the insular cortex (IC) in these diseases. However, the local neurochemical mechanisms involved are still poorly understood. Additionally, several findings indicate that the control of physiological and behavioral responses by the IC occurs in a site-specific manner along the rostrocaudal axis of this cortical structure. Thus, this study aimed to evaluate the role of corticotropin-releasing factor (CRF) neurotransmission within the anterior and posterior subregions of the IC in controlling anxiety-related behaviors. For this, independent groups of animals received bilateral microinjections of vehicle, the selective CRF1 receptor antagonist CP376395 or CRF into either the anterior or posterior IC. Ten minutes later, the behavior in the elevated plus maze (EPM) was evaluated for five minutes. Treatment of the anterior IC with CP376395, but not with CRF, increased the time and number of entries into the open arms of the EPM. CRF, but not the CRF1 receptor antagonist, microinjected into the posterior IC also increased exploration of the EPM open arms. Taken together, these data indicate that CRFergic neurotransmission in the anterior IC is involved in the expression of anxiety-related behaviors. This neurochemical mechanism does not seem to be activated within the posterior IC during exposure to the EPM, but the effects caused by CRF microinjection indicate that activation of CRF receptors in this IC subregion might evokes anxiolytic-like effects.