Avaliação longitudinal da expressão de TGF-β1 na regulação do Diabetes Mellitus tipo 2 após terapia periodontal
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Data
2024-03-28
Autores
Orientador
Caminaga, Raquel Mantuaneli Scarel 
Coorientador
Orrico, Silvana Regina Perez
Pós-graduação
Odontologia - FOAR 33004030059P1
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
Apesar das crescentes evidências da presença concomitante de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e Periodontite (P), a forma como atuam e interagem os diferentes mecanismos e as moléculas efetoras de cada patologia, carecem de mais estudos. Dentre essas moléculas está o Fator Transformador do Crescimento Beta 1 (TGF-β1), que participa da via de sinalização da glicose e de mecanismos que evoluem para comorbidades do DM2. Entretanto, não se conhece como DM2 e P influenciariam os níveis de TGF-β1, nem como seriam modificados pelo tratamento periodontal. O objetivo geral deste estudo clínico não randomizado longitudinal é realizar a avaliação da expressão gênica e proteica de TGF-β1 na regulação do DM2 na presença ou não de P, antes e após a terapia periodontal. Foram investigados 156 indivíduos, distribuídos nos grupos: DM2_descompensado+P; DM2_compensado+P; DM2_sem_P; Periodontite e Controle. Cada participante teve seu perfil glicêmico, lipídico e periodontal examinado antes (tempo zero), e depois (90 e 180 dias) de finalizado o tratamento periodontal. Os pacientes dos grupos Periodontite e DM2+P receberam tratamento periodontal não cirúrgico/cirúrgico, e os indivíduos dos grupos Controle e DM2_sem_P receberam profilaxia e reforço da instrução de higiene oral. De acordo com a indicação cirúrgica, foi coletado um fragmento de tecido gengival e realizada a avaliação da imunolocalização do TGF-β1 (níveis traducionais) por imuno-histoquímica. Foi avaliada a expressão gênica (níveis transcricionais) da molécula a partir de leucócitos, e proteica a partir do fluido sulcular gengival (FSG) dos pacientes. Os resultados revelaram que os parâmetros clínicos periodontais melhoraram nos grupos contendo indivíduos com Periodontite após 90 e 180 dias de finalizado o tratamento periodontal. Quanto à expressão sistêmica do gene TGFB1, após 90 dias, todos os grupos apresentaram maior expressão sistêmica do gene TGFB1, exceto o grupo DM2_descompensado/compensado_sem_P. Esses grupos também apresentaram menor expressão da proteína TGF-β1 no FSG, tanto no início quanto no acompanhamento. Notou-se maior expressão proteica de TGF-β1 no FSG dos indivíduos dos grupos com Periodontite independentemente de manifestarem DM2, comparado aos grupos sem Periodontite em todos os períodos avaliados. Houve maior número de células inflamatórias em biópsias gengivais de pacientes afetados por Periodontite independentemente da associação com DM2. A imunolocalização de TGF-β1 nas biópsias gengivais foi evidente no citoplasma das células inflamatórias e endoteliais, com predominância nos grupos com Periodontite, mas sem diferença significativa entre os grupos. Conclui-se que o tratamento periodontal mostrou melhora dos parâmetros periodontais já no período de 90 dias de acompanhamento, e que parece ter influenciado a maior expressão de sistêmica do TGFB1, bem como dos seus níveis proteicos no FSG. Os resultados do acompanhamento após o tratamento periodontal, que são concordantes entre os níveis de expressão gênica (transcricionais) e proteica (traducionais) de TGF-β1, parecem indicar uma potencial influência do tratamento periodontal em benefício da saúde. Essa maior expressão gênica e proteica do TGF-β1 está de acordo com os aspectos benéficos que este possui em favorecer a produção de componentes da matriz extracelular, aumentando a re-epitelização e diminuindo a expressão de TNF, que favorece a sensibilidade à insulina.
Resumo (inglês)
Despite the growing evidence of the concomitant presence of Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and Periodontitis (P), the way in which the different mechanisms and effector molecules of each pathology act and interact requires further studies. Among the molecules that need to have their role better clarified in the joint presence of T2DM and P is Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF-β1), which participates in the glucose signaling pathway and in mechanisms that evolve into T2DM comorbidities. However, it is not known how T2DM and P would influence TGF-β1 levels, nor how they would be modified by periodontal treatment. The general objective of this longitudinal non-randomized clinical study is to evaluate the gene and protein expression of TGF-β1 in the regulation of T2DM in the presence or absence of P, before and after periodontal therapy. We investigated 156 individuals, divided into groups: T2DM_poorlyC+P; T2DM_wellC+P; T2DM_without_P; Periodontitis and Control. Each participant had their glycemic, lipid and periodontal profile examined before (time zero) and after (90 and 180 days) completion of periodontal treatment. Patients in the Periodontitis and T2DM+P groups received non-surgical/surgical periodontal treatment, and individuals in the Control and T2DM_without_P groups received prophylaxis and reinforced oral hygiene instruction. According to the surgical indication, a fragment of gingival tissue was collected to investigate the immunolocalization of TGF-β1 (translational levels) by immunohistochemistry. The gene expression (transcriptional levels) of the molecule from leukocytes, and protein expression from the patients’ gingival crevicular fluid (GCF) was evaluated. The results revealed that periodontal clinical parameters improved in groups containing individuals with Periodontitis after 90 and 180 days of periodontal treatment. Regarding systemic expression of the TGFB1 gene, after 90 days, all groups showed higher systemic expression, except the T2DM_poorly/well_without_P group. These groups also showed lower expression of TGF-β1 protein in GCF, both at baseline and follow-up. Higher protein expression of TGF-β1 was noted in the FSG of individuals in the groups with Periodontitis, regardless of whether they had T2DM, compared to the groups without Periodontitis in all periods evaluated. There was a greater number of inflammatory cells in gingival biopsies from patients affected by Periodontitis, regardless of the association with T2DM. The immunolocalization of TGF-β1 in gingival biopsies was evident in the cytoplasm of inflammatory and endothelial cells, with predominance in the groups with Periodontitis, but without significant difference between the groups. It is concluded that periodontal treatment showed better results of the periodontal parameters already in the 90-day follow-up period, and that it seems to have influenced the higher systemic expression of TGFB1, as well as its protein levels in GCF. The results of follow-up, which are concordant between the gene (transcriptional) and protein (translational) expression levels of TGF-β1, seem to indicate a potential influence of periodontal treatment on health benefits. This higher gene and protein expression of TGF-β1 is in line with the beneficial aspects that molecule in favoring the production of extracellular matrix components, increasing re-epithelialization and decreasing the expression TNF, which favors insulin sensitivity.
Descrição
Idioma
Português
Como citar
Martelli MGG. Avaliação longitudinal da expressão de TGF-β1 na regulação do Diabetes Mellitus tipo 2 após terapia periodontal [dissertação de mestrado]. Araraquara: Faculdade de Odontologia da UNESP; 2024.