Efetividade da simplificação da terapia antirretroviral para duas medicações comparada à manutenção de três fármacos no tratamento da infecção pelo HIV

dc.contributor.advisorSouza, Lenice do Rosário de [UNESP]
dc.contributor.authorRodrigues, Juliana Olsen
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2023-04-27T15:43:16Z
dc.date.available2023-04-27T15:43:16Z
dc.date.issued2023-02-27
dc.description.abstractAtualmente, pessoas vivendo com HIV (PVHIV) iniciam a terapia antirretroviral (TARV) precocemente e devem manter o tratamento por toda a vida. Os inibidores de transcriptase reversa nucleosídeos/nucleotídeos (ITRNs), particularmente o tenofovir (TDF), podem levar a efeitos colaterais em longo prazo, como a diminuição da densidade mineral óssea (DMO) e da taxa de filtração glomerular (TFG). Uma estratégia para mitigar esses efeitos é a simplificação da TARV, que consiste na retirada de um dos ITRNs do esquema terapêutico. Essa estratégia mostrou-se segura e eficaz em ensaios clínicos randomizados (ECRs) e estudos de vida real. No presente estudo, foram comparadas duas coortes retrospectivas, de 152 pacientes que tiveram a TARV simplificada devido principalmente à osteopenia, osteoporose ou diminuição da TFG e 306 pacientes que não tiveram seu esquema antirretroviral simplificado no período de abril de 2013 a setembro de 2022. O objetivo foi demonstrar a não inferioridade da TARV simplificada com lamivudina (3TC) e dolutegravir (DTG) ou 3TC e darunavir com booster de ritonavir (DRV/r) na manutenção da carga viral (CV) indetectável em comparação com a terapia tripla e observar se a simplificação do esquema melhora a TFG e a DMO. Verificou-se que a TARV simplificada não foi inferior à terapia tripla em relação à manutenção da CV do HIV indetectável em 95,4% e 97,4% dos pacientes respectivamente. Sete pacientes simplificados e oito não simplificados tiveram a carga viral acima do limite de detecção ao final do seguimento, devido a abandono ou má adesão. Não houve falha virológica em nenhum dos grupos. Foi observada também a diminuição significativa da função renal nos pacientes que mantiveram o TDF no esquema terapêutico, com TFG estimada variando de 101,2 a 94,8 mL/min/1,73m2, enquanto naqueles que tiveram o esquema simplificado, houve variação positiva da TFG (TFG final maior que a inicial). Houve melhora da DMO em um pequeno número de pacientes simplificados (23,3%) e a manutenção da DMO na maioria deles (76,7%), durante o período analisado, em média, de dois anos e meio após a simplificação. Estes achados suportam que a terapia simplificada é tão eficaz quanto a terapia tripla, e apresenta como benefício adicional, a redução dos eventos adversos relacionados ao tenofovir.pt
dc.description.abstractCurrently, people living with HIV (PLHIV) start antiretroviral therapy (ART) early and maintain treatment for life. Nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), particularly tenofovir (TDF), can lead to long-term side effects such as decreased bone mineral density (BMD) and glomerular filtration rate (GFR). A strategy to mitigate these effects is the simplification of ART, which consists of withdraw one of the NRTIs from the therapeutic scheme. This strategy has been shown to be safe and effective in randomized clinical trials (RCTs) and real-life studies. In the present study, two retrospective cohorts were compared, 152 patients who had simplified ART, mainly due to osteopenia, osteoporosis or decreased GFR and 306 patients who didn’t have their simplified antiretroviral regimen from April 2013 to September 2022. The intention was to demonstrate the non-inferiority of simplified ART with lamivudine (3TC) and dolutegravir (DTG) or 3TC and ritonavir-boosted darunavir (DRV/r) in maintaining undetectable viral load (VL) compared with triple therapy, as well to observe if simplification improves the results of GFR and BMD. It was found that simplified ART wasn’t inferior to triple therapy in terms of maintaining HIV VL undetectable in 95.4% and 97.4% of patients, respectively. Seven simplified and eight non-simplified patients had detectable VL at the end of follow-up due to noncompliance or poor adherence. There was no virological failure in any of the groups. A significant decrease in renal function was observed in patients who maintained TDF in the therapeutic scheme, with estimated GFR ranging from 101.2 to 94.8 mL/min/1.73m2, while in those who had the simplified scheme, there was a positive variation in eGFR (final eGFR greater than initial). BMD improved in a small number of simplified patients (23.3%) and was maintained in most of them (76.7%) during the observation period of two and a half years, average, after simplification. These findings support that single therapy is as effective as triple therapy, and has the additional benefit of reducing tenofovir-related adverse events.en
dc.identifier.capes33004064065P4
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/243161
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectHIVpt
dc.subjectAntirretroviraispt
dc.subjectInfecções por HIVpt
dc.subjectAIDS (Doença)pt
dc.subjectLamivudinapt
dc.subjectDarunavirpt
dc.titleEfetividade da simplificação da terapia antirretroviral para duas medicações comparada à manutenção de três fármacos no tratamento da infecção pelo HIVpt
dc.title.alternativeEffectiveness of simplifying antiretroviral therapy to two medications compared to maintaining three drugs in the treatment of HIV infectionen
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Medicina, Botucatupt
unesp.embargoOnlinept
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramDoenças Tropicais - FMBpt
unesp.knowledgeAreaDoenças tropicaispt
unesp.researchAreaPessoas vivendo com HIVpt

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