Estudo do papel da proteína Galectina-1 em modelo experimental de dermatite atópica induzida por ovalbumina em camundongos

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dc.contributor.advisorGil, Cristiane Damas [UNESP]
dc.contributor.authorCorrêa, Mab Pereira [UNESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2017-03-13T19:41:10Z
dc.date.available2017-03-13T19:41:10Z
dc.date.issued2017-03-03
dc.description.abstractIntrodução: A dermatite atópica (DA) é provocada tanto pelo desequilíbrio das respostas imunes quanto pela quebra da barreira epitelial. Embora a galectina-1 (Gal-1), proteína ligante de β-galactosídeos, possua efeitos imunomoduladores em várias doenças inflamatórias, as estratégias terapêuticas baseadas em suas propriedades anti-inflamatórias não são conhecidas na DA. Desse modo, avaliamos o efeito do tratamento farmacológico com a proteína recombinante Gal-1 (rGal-1) na imunomodulação da DA em modelo experimental murino. Métodos: Camundongos Balb/c machos foram imunizados por via subcutânea, com ovalbumina (OVA; 5 μg) nos dias 0 e 7. Após a imunização, os animais foram desafiados com 250 μg de OVA diluída em 50 μL de óleo Johnson’s Baby ® nos dias 11, 14 a 18 e 21 a 24. Parte dos camundongos sensibilizados foram tratados intraperitonealmente com a proteína rGal-1 (0,3 ou 3 µg/animal) ou dexametasona (1 mg/kg) diluídos em 0,1 mL de salina estéril, na última semana do protocolo experimental, dias 21 a 24 (uma vez ao dia). Após 24 horas do último período de exposição à OVA, ou apenas óleo (Sham), os animais foram anestesiados para coleta de sangue e, posteriormente, realizada a eutanásia por deslocamento cervical para coleta da pele e baço. As análises posteriores foram realizadas por meio de: análises histológicas e quantitativa de mastócitos e eosinófilos na pele, dosagens de IgE anti-ovalbumina e citocinas no sangue e lisado de pele, imuno-histoquímica e western blotting para detectar a expressão da Gal-1 e quinases da via MAPK na pele e baço. Resultados: O tratamento com rGal-1 diminui os sinais clínicos de dermatite nos camundongos BALB/c e diminui os níveis locais de eotaxina e IFN-gama. O tratamento também suprimiu a infiltração de eosinófilos e mastócitos, que foi corroborado pela redução da expressão da protease 6 dos mastócitos (mMCP6) e peroxidase dos eosinófilos (EPX). Estes efeitos locais estão associados com a ativação da quinase regulada por sinal extracelular (ERK) e regulação negativa da Gal-1 endógena. A inibição da progressão da doença induzida por Gal-1 também foi relacionada com reduzidos níveis plasmáticos de IL-17, assim como o aumento de expressão de ERK fosforiladas em células esplênicas. Conclusão: Os nossos resultados demonstram que rGal-1 é um tratamento eficaz na inflamação alérgica de pele na DA e pode ter impacto sobre o desenvolvimento de novas estratégias em doenças inflamatórias da pele.pt
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipIdCNPq: 131670/20158
dc.description.sponsorshipIdFAPESP: 2015/09858-3
dc.identifier.aleph000881758
dc.identifier.capes33004153023P5
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/148992
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectGalectina-1pt
dc.subjectInflamação da pelept
dc.subjectOvalbuminapt
dc.subjectMastócitopt
dc.subjectEosinófilopt
dc.subjectERKpt
dc.titleEstudo do papel da proteína Galectina-1 em modelo experimental de dermatite atópica induzida por ovalbumina em camundongospt
dc.title.alternativeStudy of the role of galectin-1 protein in an ovalbumin-induced atopic dermatitis mouse modelen
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas, São José do Rio Pretopt
unesp.embargo24 meses após a data da defesapt
unesp.graduateProgramGenética - IBILCEpt
unesp.knowledgeAreaBiologia celular e molecularpt
unesp.researchAreaGenética Humana e Biologia Celular e Molecularpt

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