Validação de lncRNAs como Biomarcadores de Prognóstico em Gliomas

Abstract

Gliomas são tumores primários do sistema nervoso central com alta morbimortalidade. Os estudos, pesquisas e tratamento trimodal buscam, há décadas, tratar os gliomas. Entretanto, tais medidas não têm melhorado consideravelmente a morbimortalidade. Os estudos de RNAs não codificadores (ncRNAs) evidenciam sua importância em etapas da tumorigênese e progressão do câncer. Além disso, apresentam potencial como alvos terapêuticos, biomarcadores de prognóstico e suspeição diagnóstica. Atualmente o diagnóstico de glioma pode ser sugerido pelo exame de imagem e seu diagnóstico pré-operatório reforçado pela Ressonância Magnética com Espectroscopia. Todavia, o diagnóstico é feito apenas com o anatomopatológico pós-operatório. O estudo de ncRNAs pode trazer benefícios para suspeição diagnóstica e classificação do glioma previamente à cirurgia, possibilitando delinear sobre a abordagem terapêutica de lesões expansivas intracranianas. Estas informações podem exercer impacto sobre o futuro do tratamento destes tumores, como terapia neoadjuvante e agressividade cirúrgica. Nesse contexto, o propósito desse estudo foi investigar a expressão plasmática dos lncRNAs RP11-731F5.2 e KCNQ1OT1 e do microRNA mir-34a como potenciais biomarcadores de suspeição diagnóstica e seguimento longitudinal de pacientes com glioma. Para este estudo, foram avaliados níveis plasmáticos destes ncRNAs em 30 pacientes com gliomas e 10 doadores saudáveis. Os resultados mostraram que RP11-731F5.2 e KCNQ1OT1 se encontram mais expressos em pacientes com gliomas em comparação com o controle, sendo RP11-731F5.2 um bom marcador para suspeição diagnóstica, mostrando eficácia na distinção entre gliomas e casos controle. Este lncRNA tem potencial para ser um biomarcador tumoral com alta sensibilidade, se analisado isoladamente, com especificidade potencializada quando combinado com KCNQ1OT1 ou miR-34a. Estes potenciais biomarcadores plasmáticos detectados previamente à cirurgia tornam possível o desenvolvimento de um indicador molecular de suspeição diagnóstica, de seguimento ou de resposta terapêutica.

Gliomas are primary tumors of the central nervous system with a high morbidity and mortality rate. Studies, research and trimodal treatment have sought to treat gliomas for decades. However, these measures have not considerably improved morbidity and mortality. Studies of non-coding RNAs (ncRNAs) show their importance in stages of tumorigenesis and cancer progression. They also have potential as therapeutic targets, prognostic biomarkers and diagnostic suspects. Currently, the diagnosis of glioma can be suggested by imaging and its preoperative diagnosis reinforced by Magnetic Resonance Imaging with Spectroscopy. However, the diagnosis is only made with post-operative anatomopathology. The study of ncRNAs can bring benefits for diagnostic suspicion and classification of glioma prior to surgery, making it possible to outline the therapeutic approach to expansive intracranial lesions. This information may have an impact on the future treatment of these tumors, such as neoadjuvant therapy and surgical aggressiveness. In this context, the aim of this study was to investigate the expression of the lncRNAs RP11-731F5.2 and KCNQ1OT1 and the microRNA mir-34a in plasma samples as a potential biomarkers for diagnostic suspicion and longitudinal follow-up of patients with glioma. For this study, plasma levels of these ncRNAs were evaluated in 30 patients with gliomas and 10 healthy donors. The results showed that RP11-731F5.2 and KCNQ1OT1 are up-regulated in patients with gliomas compared to controls, with RP11-731F5.2 being a good marker for diagnostic suspicion, showing efficacy in distinguishing gliomas from control cases. This lncRNA has the potential to be a tumor biomarker with high sensitivity if analyzed alone, with enhanced specificity when combined with KCNQ1OT1 or miR-34a. These potential plasma biomarkers detected prior to surgery make it possible to develop a molecular indicator of diagnostic suspicion, follow-up or therapeutic response.