Ação imunomoduladora de constituintes isolados da própolis de jurema-preta (Mimosa tenuiflora) em células mononucleares do sangue periférico

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Data

2023-02-15

Orientador

Sforcin, José Maurício
Santiago, Karina Basso

Coorientador

Pós-graduação

Biologia Geral e Aplicada - IBB

Curso de graduação

Título da Revista

ISSN da Revista

Título de Volume

Editor

Universidade Estadual Paulista (Unesp)

Tipo

Dissertação de mestrado

Direito de acesso

Acesso restrito

Resumo

Resumo (português)

Inflamação é um conjunto de eventos vasculares, moleculares e atividade celular desencadeado por estímulos nocivos. Caso não seja devidamente controlada, a cascata de eventos inflamatórios pode levar ao desenvolvimento de diversas condições patológicas. Diferentes intervenções terapêuticas têm sido utilizadas para o controle e tratamento de doenças inflamatórias, mas o uso prolongado de anti-inflamatórios glicocorticoides como a dexametasona pode ocasionar efeitos colaterais como imunossupressão. Assim, o interesse por novas estratégias para o tratamento de doenças inflamatórias, como o uso de produtos naturais com propriedades anti-inflamatórias tem sido crescente. A própolis é um produto apícola com diversas atividades biológicas. Recentemente, está sendo investigada uma nova amostra de própolis produzida na caatinga nordestina, tendo como fonte vegetal predominante a Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir. O presente trabalho foi delineado visando avaliar o potencial efeito imunomodulador do extrato de própolis de M. tenuiflora e de três de seus constituintes isolados (santin, sakuranetin e kaempferide) em células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Foi avaliada a viabilidade celular e produção de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 e IL-10) de PBMCs estimuladas previamente ou não com LPS. Também foi analisada a produção de metabólitos do ácido araquidônico (PGE2 e LTB4), e vias intracelulares (NF- κB e p38 MAPK). Apenas as maiores concentrações de própolis afetaram a viabilidade celular. Em condições basais, santin estimulou a produção de citocinas, enquanto kaempferide apresentou perfil inibitório. Todos os tratamentos reduziram a produção de citocinas pró-inflamatórias induzida pelo LPS, mas apresentaram perfis diferentes em relação à produção da citocina anti-inflamatória estudada (IL-10). Nenhum dos tratamentos, nem mesmo o LPS, afetou a produção de PGE2 e LTB4, o que pode não ter sido devidamente detectado. A expressão gênica de vias intracelulares não apresentou resultados conclusivos. Nossos dados evidenciam a ação imunomoduladora da própolis de jurema-preta e seus compostos isolados sobre PBMCs, especialmente a ação anti-inflamatória de todos os tratamentos estudados após ativação das culturas celulares com LPS. Este trabalho abre perspectivas para novos estudos junto a esta linha de pesquisa e fornece subsídios para a elaboração de novos fármacos e abordagens terapêuticas incluindo os constituintes isolados desta amostra de própolis da caatinga.

Resumo (português)

Inflammation is a set of vascular, molecular events and cellular activity triggered by harmful stimuli. If not properly controlled, the cascade of inflammatory events can lead to the development of various pathological conditions. Several therapeutic interventions have been used for controlling and treating inflammatory diseases, but the prolonged use of glucocorticoid anti-inflammatory drugs such as dexamethasone can cause side effects including immunosuppression. Thus, interest in new strategies for the treatment of inflammatory diseases, such as the use of natural products with anti-inflammatory properties, has increased. Propolis is a bee product with several biological activities. Recently, a new sample of propolis produced in the northeastern “caatinga” with Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir as the predominant vegetable source is being investigated. The present work was designed to evaluate the potential immunomodulatory effect of M. tenuiflora propolis extract and three isolated constituents (santin, sakuranetin and kaempferide) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Cell viability and cytokine production (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 and IL-10) of PBMCs stimulated previously or not with LPS were evaluated. The production of arachidonic acid metabolites (PGE2 and LTB4) and intracellular pathways (NF-κB and p38 MAPK) were also analyzed. Only the highest concentrations of propolis affected cell viability. In basal conditions, santin stimulated cytokine production, while kaempferide showed an inhibitory profile. All treatments reduced the production of pro-inflammatory cytokines induced by LPS, showing different profiles regarding the production of the anti-inflammatory cytokine IL-10. None of the treatments, not even LPS, affected PGE2 and LTB4 production, which may not have been properly detected. The gene expression of intracellular pathways did not show conclusive outcomes. Our data showed the immunomodulatory action of “jurema-preta” propolis and its isolated compounds on PBMCs, especially the anti-inflammatory action of all treatments after activation of cell cultures with LPS. This work opens perspectives for new studies along this line of research and provides subsidies for the development of new drugs and therapeutic approaches including the isolated constituents of this sample of “caatinga” propolis.

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Português

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