Associação do polimorfismo Val66Met no gene BDNF com o transtorno depressivo maior

Abstract

O aumento dos diagnósticos de transtornos mentais já era uma preocupação antes da pandemia de COVID-19, mas desde 2020 houve um salto ainda maior no número de diagnósticos. O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é caracterizado por tristeza intensa e persistente, falta de interesse em atividades cotidianas e deve durar pelo menos duas semanas para que o diagnóstico seja feito, mas pode incluir outros sintomas também, e está relacionado a um aumento de 60% no risco de morte prematura. A causa do TDM é amplamente debatida, mas sabe-se que fatores genéticos, ambientais, sociais e psicológicos influenciam no risco de desenvolvimento do transtorno. O gene do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) tem sido debatido como possivelmente relevante nos transtornos mentais, já que codifica a mais abundante neurotrofina do cérebro; recentemente uma série de SNPs foram identificados no gene do BDNF, sendo o Val66Met o mais bem caracterizado deles. O objetivo desse estudo piloto foi realizar uma análise caso-controle para examinar a relação entre o polimorfismo Val66Met e o TDM. Foram incluídos 68 participantes, 39 no grupo controle e 29 no grupo TDM; foi feita extração de amostras de sangue venoso e coleta de informações dos pacientes. Realizou-se padronização da análise do polimorfismo e genotipagem através da técnica PCR-RFLP e análise estatística conjunta com as demais informações. Apesar de o grupo controle estar em equilíbrio de Hardy-Weinberg, não foram observadas diferenças significativas nas distribuições genotípicas entre os grupos, nem nos demais parâmetros analisados. Debate-se uma teoria população-específica dos efeitos do polimorfismo BDNF Val66Met e a complexa regulação desse gene, o que pode explicar os achados antagônicos de diversos estudos sobre o tema.

The increase in diagnoses of mental disorders was already a concern before the COVID-19 pandemic, but since 2020 there has been an even greater jump in the number of diagnoses. Major Depressive Disorder (MDD) is characterized by intense and persistent sadness, lack of interest in daily activities and must last at least two weeks for a diagnosis to be made, but it can include other symptoms as well, and is linked to a 60% increased risk of premature death. The cause of MDD is widely debated, but it is known that genetic, environmental, social and psychological factors influence the risk of developing the disorder. The Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) gene has been debated as possibly relevant to mental disorders, as it encodes the most abundant neurotrophin in the brain; recently a number of SNPs have been identified in the BDNF gene, with Val66Met being the best characterized of these. The aim of this pilot study was to perform a case-control analysis to examine the relationship between the Val66Met polymorphism and MDD. A total of 68 participants were included, 39 in the control group and 29 in the MDD group; venous blood samples were extracted and patient information was collected. The polymorphism analysis and genotyping were standardized using the PCR-RFLP technique and statistical analysis was performed together with the other data. Although the control group was in Hardy-Weinberg equilibrium, no significant differences were observed in the genotypic distributions between the groups, nor in the other parameters analyzed. A population-specific theory of the effects of the BDNF Val66Met polymorphism and the complex regulation of this gene are discussed, which may explain the conflicting findings of several studies on the subject.