Uso do SARS-CoV-2 inativado para estudos pré-clínicos de inflamação pulmonar e de efeito na encefalomielite autoimune experimental
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Data
2022-10-31
Orientador
Sartori, Alexandrina 
Coorientador
Pós-graduação
Doenças Tropicais - FMB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Dissertação de mestrado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
A COVID-19 é uma doença infecciosa causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 que se disseminou para a maioria dos países constituindo uma pandemia. O principal órgão-alvo dessa doença costuma ser o pulmão cujo comprometimento varia de leve a grave. Parte significativa do envolvimento pulmonar tem sido atribuída a um processo inflamatório exacerbado envolvendo tanto a imunidade inata quanto a específica. Na primeira fase desta investigação caracterizamos um modelo de inflamação pulmonar desencadeado pela inoculação intranasal do SARS-CoV-2 inativado em camundongos e avaliamos a capacidade da vitamina D de controlar ou modificar este processo. A instilação nasal de SARS-CoV2 desencadeou um processo inflamatório associado com diferentes tipos celulares e mediadores o qual foi controlado pela administração nasal de vitD. Na segunda fase desta investigação utilizamos o SARS-CoV-2 inativado como uma preparação vacinal para analisar seu efeito na evolução clínica e imunológica da encefalomielite autoimune experimental (EAE) que é o modelo mais utilizado para estudos de esclerose múltipla. Para isto, camundongos C57BL/6 foram, inicialmente, imunizados com o vírus inativado associado ao alúmen e avaliados quanto à indução da resposta imune humoral e celular específicas. Posteriormente, animais assim imunizados foram submetidos à indução da EAE por imunização com MOG na presença de Adjuvante Completo de Freund e toxina pertussis. Até o momento foram avaliados variação de peso corporal e escores clínicos. A imunização com o vírus inativado não agravou o desenvolvimento da EAE.
Resumo (inglês)
COVID-19 is an ongoing pandemic triggered by the coronavírus SARS-CoV-2. The main targets of this infectious disease are the lungs and a significant part of its involvement is associated to an accentuated inflammatory process involving innate and specific immunity. Initially, we established and characterized a pulmonary inflammatory process triggered by intranasal instillation of inactivated SARS-CoV-2 in C57BL/6 mice and then evaluated the ability of vitamin D to control or modify this process. Intranasal instillation of inactivated SARS-CoV-2 triggered an inflammatory process constituted of various cells and mediators which was significantly controlled by intranasal vitD administration. We then employed the inactivated SARS-CoV-2 as a vaccine antigen to analyze its effect on the clinical and immunological evolution of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) which is the most used animal model for multiple sclerosis studies. C57BL/6 mice were then immunized with the virus associated to alúmen to characterize the humoral and cellular specific immune responses. Similarly immunized mice were then submitted to EAE induction by inoculation of MOG emulsified with Complete Freund Adjuvant in the presence of pertussis toxin. The following parameters were evaluated up to now: body weight variation and clinical scores. Immunization with the inactivated SARS-CoV-2 did not aggravate EAE development.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Inglês