Avaliação da função reprodutiva ovariana de ratas adultas expostas à hiperglicemia materna intraútero e submetidas à dieta hiperlipídica após o desmame
Data
2022-08-29
Autores
Orientador
Damasceno, Débora Cristina 
Coorientador
Pós-graduação
Ginecologia, Obstetrícia e Mastologia - FMB
Curso de graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Tese de doutorado
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
Diabetes e obesidade podem prejudicar a função reprodutiva tanto em mulheres quanto em animais de laboratório e há necessidade de estudar se essas alterações persistem na próxima geração. Neste estudo, avaliamos a influência da hiperglicemia materna e do consumo pós-desmame de uma dieta hiperlipídica na função mitocondrial, estresse oxidativo e apoptose nas células ovarianas da prole adulta de ratas diabéticas. Ratas fêmeas receberam tampão citrato (Controle – C) ou Streptozotocin (droga citotóxica de células beta-pancreáticas para induzir diabetes – D) no dia 5 pós-natal. Na vida adulta, foram acasaladas para obtenção da prole feminina (F) que foi distribuída nos grupos experimentais de acordo com a dieta a ser utilizada, dieta padrão (DP) ou hiperlipídica (DHL), desde o desmame até a idade adulta. FC/DP e FC/DHL representam filhas de mães controle e que receberam DP ou DHL, respectivamente; FD/DP e FD/DHL representam filhas de mães diabéticas e receberam DP ou DHL, respectivamente. Na idade adulta, foi realizado o Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG) e AUC e, em seguida, as ratas foram anestesiadas e eutanasiadas. Amostras de sangue foram coletadas para determinar as concentrações hormonais. Os ovários foram coletados e separados para análises. Os grupos FC/DHL, FD/DP e FD/DHL apresentaram maior AUC aos 120 min do TOTG. As concentrações de progesterona foram menores nos grupos FC/DHL, FD/DP e FD/DHL. Houve disfunção mitocondrial representada pela menor expressão de MFF e MFN2 nos grupos FD/DP e FD/DHL, assim como prejuízos na proliferação e no processo de apoptose nos ovários. A contagem de folículos primordiais, em crescimento e antrais foi menor nos grupos FD/DP e FD/DHL. Menor intensidade de marcação para SOD e maior intensidade de marcação para MDA foram encontradas nas células lúteas e estromais nos grupos FC/DHL, FD/DP e FD/DHL. Portanto, concluímos que a programação fetal comprometeu a secreção hormonal, função mitocondrial, reserva ovariana e estresse oxidativo dos ovários das filhas de diabéticas, expostas ou não à dieta hiperlipídica pós-desmame. Já, a associação de diabetes materno e dieta hiperlipídica foi responsável por aumentar a intolerância à glicose e a ocorrência de diabetes nas descendentes.
Resumo (inglês)
Diabetes and obesity can impair reproductive function in both women and laboratory animals, and there is a need to study whether these changes persist into the next generation. In this study, we evaluated the influence of maternal hyperglycemia and post-weaning consumption of a high-fat diet on mitochondrial function, oxidative stress and apoptosis in ovarian cells of adult offspring of diabetic rats. Female rats received citrate buffer (Control – C) or Streptozotocin (pancreatic beta cell cytotoxic drug to induce diabetes – D) on postnatal day 5. In adulthood, they were mated to obtain female offspring (F) that were distributed in the experimental groups according to the diet to be used, standard diet (SD) or high fat diet (HFD), from weaning to adulthood. FC/SD and FC/HFD represent offspring of control mothers who received SD or HFD, respectively; FD/SD and FD/HFD represent offspring of diabetic mothers and received SD or HFD, respectively. In adulthood, the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) and AUC were performed, and then the rats were anesthetized and euthanized. Blood samples were collected to determine hormone concentrations. The ovaries were collected and separated for analysis. The FC/HFD, FD/SD and FD/HFD groups showed higher AUC at 120 min of OGTT. Progesterone concentrations were lower in the CF/HFD, FD/SD and FD/HFD groups. There was mitochondrial dysfunction represented by the lower expression of MFF and MFN2 in the FD/SD and FD/HFD groups, as well as impairments in the proliferation and apoptosis process in the ovaries. The primordial, growing and antral follicle counts were lower in the FD/SD and FD/HFD groups. Lower labeling intensity for SOD and higher labeling intensity for MDA were found in luteal and stromal cells in the FC/HFD, FD/SD and FD/HFD groups. Therefore, we conclude that fetal programming compromised hormone secretion, mitochondrial function, ovarian reserve and oxidative stress in the ovaries of diabetic offspring, exposed or not to a high-fat diet after weaning. On the other hand, the association of maternal diabetes and high-fat diet was responsible for increasing glucose intolerance and the occurrence of diabetes in offspring.
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português