Avaliação do desenvolvimento do sistema genital e da funçao reprodutiva da prole feminina de ratos Wistar expostos à cisplatina durante a peri-puberdade

Abstract

Cisplatin is a drug widely used in chemotherapy against several types of malignant tumors such as ovarian and testicular cancer, which is one of the tumors that most affect men in the reproductive age. Its mechanism of action includes its binding to DNA, resulting in the formation of adducts, which can affect the fundamental cellular processes such as replication, transcription and translation, inducing tumor cell death. This drug can also cause adverse effects on male reproduction, since it forms adducts with germ cells, resulting in changes in spermatogenesis. There are evidences that men treated with this drug can maintain their reproductive capacity, and the genetic damages may be transmitted to offspring. In previous work conducted in this laboratory, this fact has been demonstrated in rats, with regard to male offspring. In this context, the aim of this study was to investigate the possible effects of cisplatin on the sexual development and reproductive system of female offspring of male rats exposed to the drug during the peri-pubertal period. For this, male Wistar rats, 45 days old, were allocated into control group, which received saline solution (vehicle), and treated group, which received 1mg/Kg/day of cisplatin diluted in vehicle (n=10/experimental group), five days a week, for three weeks, via intraperitoneal injection. After treatment, the animals were mated with untreated females for the evaluation of the following parameters of female offspring: germ cell counting in fetal ovaries, anogenital distance, number of areolae/nipples, age of vaginal opening (indicative of puberty onset) and first estrus, body weight gain until weaning; at adulthood, weights of vital and reproductive organs were determined, and hormonal measurements, evaluation of the estrous cycle, sexual behavior, fertility, ovarian and uterine histology and immunomarcation for estrogen and progesterone receptors in the ...

A cisplatina é um fármaco amplamente utilizado no tratamento quimioterápico contra diversos tipos de tumores malignos, tais como o câncer de ovário e testículo, sendo este último um dos que mais afeta homens na idade reprodutiva. Seu mecanismo de ação compreende a ligação ao DNA, resultando na formação de adutos, os quais podem afetar os processos celulares fundamentais, tais como a replicação, transcrição e tradução, induzindo a morte das células tumorais. Este fármaco também pode causar efeitos adversos sobre a reprodução masculina, uma vez que forma adutos com células germinativas, resultando em alterações na espermatogênese. Há evidências de que homens tratados com este fármaco podem manter a sua capacidade reprodutiva e os danos genéticos serem transmitidos à prole. Em trabalho anterior, realizado neste Laboratório, esse fato foi demonstrado em ratos, no que se refere à prole masculina. Diante desse contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar os possíveis efeitos da cisplatina sobre o desenvolvimento sexual e o sistema genital da prole feminina de ratos machos expostos à droga durante o período peri-púbere. Para isso, ratos machos Wistar com 45 dias de idade foram alocados em grupo controle, que recebeu solução salina (veículo), e tratado, que recebeu 1mg/Kg/dia de cisplatina diluída em veículo (n=10/grupo experimental), cinco dias por semana, durante três semanas, via intraperitoneal. Após o tratamento, os animais foram acasalados com fêmeas não tratadas para a avaliação dos seguintes parâmetros da prole feminina: contagem de células germinativas no ovário fetal, distância ano-genital, número de aréolas/mamilos, idade de abertura vaginal (indicativa da instalação da puberdade) e do primeiro estro, evolução do peso corpóreo até o desmame; na idade adulta foram determinados os pesos de órgãos vitais e da reprodução, e realizadas dos ...