Síntese e avaliação de novos derivados carbamatos contendo o núcleo nitroimidazooxazina com potencial atividade frente a Leishmania spp

Abstract

As leishmanioses são um problema global de saúde pública e o desenvolvimento de novos medicamentos é urgente, considerando os problemas de ineficiência, via de administração e toxicidade das terapias atuais. Diversos compostos nitroheterocíclicos desenvolvidos para tuberculose apresentam excelente atividade in vitro e in vivo frente a Leishmania spp. Dois compostos análogos à pretomanida contendo a função carbamato foram sintetizados, caracterizados e avaliados em ensaios pré-clínicos de estabilidade à hidrólise em plasma e coeficiente de partição. Os compostos A2 e A6 apresentaram valor de Log P ideal (1,9) e considerável estabilidade plasmática.

Leishmaniasis is a global public health problem and the development of new medicines is urgent, considering the problems of inefficiency, route of administration and toxicity of current therapies. Several nitroheterocyclic compounds developed for tuberculosis show excellent in vitro and in vivo activity against Leishmania spp. Two compounds analogous to pretomanid containing the carbamate function were synthesized, characterized and evaluated in preclinical tests of stability to hydrolysis in plasma and partition coefficient. Compounds A2 and A6 presented an ideal Log P value (1.9) and considerable plasma stability.