Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spp

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dc.contributor.authorProkopczyk, Igor Muccilo
dc.contributor.authorSantos, Jean Leandro
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2022-11-04T22:09:15Z
dc.date.available2022-11-04T22:09:15Z
dc.date.issued2022-11-03
dc.descriptionLeishmanioses são Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) causadas por protozoários do gênero Leishmania. Ela é transmitida aos humanos e animais através da picada do inseto vetor flebotomíneo e está presente em mais de 98 países totalizando 12 milhões de infectados e expondo à risco cerca de 350 milhões de pessoas. Atualmente, o tratamento é limitado e apresenta uma série de inconvenientes que vão desde a alta toxicidade dos fármacos disponíveis até custo elevado do tratamento, justificando assim, a busca por novos fármacos. As proteases são importantes alvos-terapêuticos e representam 3,4% dos medicamentos aprovados no mercado fazendo com que essa classe de enzima seja amplamente estudada. Nas Leishmanias, a principal cisteíno-protease é CPB, ela está relacionada a diversas funções desde nutricional até a infecção das células dos hospedeiros. Usando a estratégia de reposicionamento de fármacos foi identificado por nosso grupo o fármaco bortezemib, usado no tratamento de mieloma múltiplo, como um promissor protótipo inibidor da CPB (IC50 = 6,3 ± 1,1 µM; EC50 = 1,0 ± 0,2 µM). A partir deste protótipo, modificações moleculares assistidas por métodos computacionais foram propostas a fim de otimizar as propriedades para melhor interação com CPB, sem as ações no proteossoma humano 26S – alvo do protótipo bortezomib. Nesta proposta, os compostos mais promissores identificados nos modelos computacionais serão sintetizados e avaliados quanto a capacidade de inibição da enzima CPB. Ademais, os novos derivados serão avaliados contra as formas amastigotas Leishmania donovani e Leishmania amazonensis. A citotoxicidade e o índice de seletividade serão determinados usando macrófagos murinos. Espera-se que os novos compostos possam se constituir uma alternativa ao tratamento desta terrível doença negligenciada.pt
dc.description.sponsorshipPró-reitoria de Pesquisa UNESP (Prope)
dc.description.sponsorshipIdEdital 13/2022
dc.formatpdfpt
dc.identifier.lattes2385059666225663
dc.identifier.lattes5737933639516944
dc.identifier.orcid0000-0003-2139-6887
dc.identifier.orcid0000-0002-2460-2829
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/237365
dc.language.isopor
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.rights.holderIgor Muccilo Prokopczykpt
dc.subjectleishmaniapt
dc.subjectfármacospt
dc.subjectFármacos anti-infecciosospt
dc.titlePlanejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spppt
dc.typePlano de gestão de dados
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquarapt
unesp.departmentFármacos e Medicamentos - FCFpt

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