Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spp
| dc.contributor.author | Prokopczyk, Igor Muccilo | |
| dc.contributor.author | Santos, Jean Leandro | |
| dc.contributor.institution | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | |
| dc.date.accessioned | 2022-11-04T22:09:15Z | |
| dc.date.available | 2022-11-04T22:09:15Z | |
| dc.date.issued | 2022-11-03 | |
| dc.description | Leishmanioses são Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) causadas por protozoários do gênero Leishmania. Ela é transmitida aos humanos e animais através da picada do inseto vetor flebotomíneo e está presente em mais de 98 países totalizando 12 milhões de infectados e expondo à risco cerca de 350 milhões de pessoas. Atualmente, o tratamento é limitado e apresenta uma série de inconvenientes que vão desde a alta toxicidade dos fármacos disponíveis até custo elevado do tratamento, justificando assim, a busca por novos fármacos. As proteases são importantes alvos-terapêuticos e representam 3,4% dos medicamentos aprovados no mercado fazendo com que essa classe de enzima seja amplamente estudada. Nas Leishmanias, a principal cisteíno-protease é CPB, ela está relacionada a diversas funções desde nutricional até a infecção das células dos hospedeiros. Usando a estratégia de reposicionamento de fármacos foi identificado por nosso grupo o fármaco bortezemib, usado no tratamento de mieloma múltiplo, como um promissor protótipo inibidor da CPB (IC50 = 6,3 ± 1,1 µM; EC50 = 1,0 ± 0,2 µM). A partir deste protótipo, modificações moleculares assistidas por métodos computacionais foram propostas a fim de otimizar as propriedades para melhor interação com CPB, sem as ações no proteossoma humano 26S – alvo do protótipo bortezomib. Nesta proposta, os compostos mais promissores identificados nos modelos computacionais serão sintetizados e avaliados quanto a capacidade de inibição da enzima CPB. Ademais, os novos derivados serão avaliados contra as formas amastigotas Leishmania donovani e Leishmania amazonensis. A citotoxicidade e o índice de seletividade serão determinados usando macrófagos murinos. Espera-se que os novos compostos possam se constituir uma alternativa ao tratamento desta terrível doença negligenciada. | pt |
| dc.description.sponsorship | Pró-reitoria de Pesquisa UNESP (Prope) | |
| dc.description.sponsorshipId | Edital 13/2022 | |
| dc.format | pt | |
| dc.identifier.lattes | 2385059666225663 | |
| dc.identifier.lattes | 5737933639516944 | |
| dc.identifier.orcid | 0000-0003-2139-6887 | |
| dc.identifier.orcid | 0000-0002-2460-2829 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11449/237365 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.rights.accessRights | Acesso aberto | |
| dc.rights.holder | Igor Muccilo Prokopczyk | pt |
| dc.subject | leishmania | pt |
| dc.subject | fármacos | pt |
| dc.subject | Fármacos anti-infecciosos | pt |
| dc.title | Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spp | pt |
| dc.type | Plano de gestão de dados | |
| unesp.campus | Universidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara | pt |
| unesp.department | Fármacos e Medicamentos - FCF | pt |
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