Melatonin suppression increases the incidence and progression of chemically induced oral cancer in rats

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dc.contributor.advisorBernabé, Daniel Galera [UNESP]
dc.contributor.advisorCrivelini, Marcelo Macedo [UNESP]
dc.contributor.advisorTjioe, Kellen Cristine [UNESP]
dc.contributor.authorKayahara, Giseli Mitsuy [UNESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2019-10-03T18:29:17Z
dc.date.available2019-10-03T18:29:17Z
dc.date.issued2019-08-26
dc.description.abstractEstudos sugerem que a supressão de melatonina e disfunção circadiana em trabalhadores noturnos podem estar relacionadas ao desenvolvimento e à progressão do câncer. Pesquisas têm mostrado também que a incidência tumoral pode ser aumentada pela pinealectomia. Entretanto, nenhum estudo avaliou a influência da cirurgia de pinealectomia sobre o desenvolvimento e a progressão do câncer de boca. No presente estudo, nós investigamos os efeitos da supressão de melatonina sobre a ocorrência e a progressão tumoral um modelo pré-clínico de câncer de boca induzido quimicamente. Nós demonstramos, pela primeira vez, que ratos pinealectomizados tiveram maior ocorrência de carcinoma espinocelular de boca, comparado aos animais controle. Ratos pinealectomizados também exibiram volume e espessura tumorais cerca de 3 e 2 vezes maior que animais sham, respectivamente. Além disso, pinealectomia induziu atrofia do epitélio não-tumoral adjacente às lesões bucais. Os ratos pinealectomizados apresentaram maior resposta inflamatória no front de invasão tumoral, caracterizada principalmente pelo aumento do número de eosinófilos e macrófagos associados ao tumor. Tumores de ratos submetidos à pinealectomia exibiram maior imunoexpressão de ERK1/2 e p53 no microambiente tumoral. Estes resultados revelam que a supressão de melatonina acelera o desenvolvimento e a progressão do câncer de boca associado ao aumento de eosinófilos e macrófagos no front de invasão tumoral e maior expressão de ERK1/2 e p53 no microambiente tumoral.pt
dc.description.abstractStudies suggest that melatonin suppression and circadian dysfunction in shift workers can be related to cancer risk. Furthermore, investigations have shown that pinealectomy promotes higher tumor incidence in rats. However, no study evaluated the influence of pinealectomy surgery on oral cancer onset and progression. In the current study, we investigated the effects of melatonin suppression on tumor occurrence and progression in a preclinical model of oral cancer. We demonstrated for the first time that pinealectomized rats had higher oral squamous cell carcinoma occurrence than sham animals. Furthermore, pinealectomized animals displayed tumor volume and thickness about 3 times and twice higher than sham-operated rats, respectively. Moreover, pinealectomy induced atrophy of non-tumor epithelium adjacent to the oral lesions. Pinealectomized rats showed higher mean number of tumor-associated macrophages and eosinophils in the carcinoma invasion front. In addition, tumors from pinealectomized rats displayed increased immunoexpression of ERK1/2 and p53 in the tumor microenvironment. These results reveal that melatonin suppression promotes higher oral cancer occurrence and progression associated with increasing of inflammatory cells and ERK1/2 and p53 expressions in the tumor microenvironment.en
dc.identifier.aleph000925629
dc.identifier.capes33004021011P0
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/184152
dc.language.isoeng
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectMelatoninapt
dc.subjectCâncer de bocapt
dc.subjectCâncer de cabeça e pescoçopt
dc.subjectCarcinoma espinocelularpt
dc.subjectMelatoninen
dc.subjectMouth neoplasmsen
dc.subjectHead and neck neoplasmsen
dc.subjectCarcinomaen
dc.subjectSquamous cellen
dc.titleMelatonin suppression increases the incidence and progression of chemically induced oral cancer in ratsen
dc.title.alternativeSupressão de melatonina aumenta a incidência e progressão do câncer de boca induzido quimicamente em ratospt
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Odontologia, Araçatubapt
unesp.embargo24 meses após a data da defesapt
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramOdontologia - FOApt
unesp.knowledgeAreaEstomatologiapt
unesp.researchAreaEpidemiologia e patologia dento-maxilo-facialpt

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