Avaliação dos efeitos sinérgicos da dafnetina e piperina no modelo de inflamação intestinal induzida por DSS em camundongos
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Data
2024-07-19
Autores
Orientador
Di Stasi, Luiz Claudio 
Coorientador
Pós-graduação
Curso de graduação
Botucatu - IBB - Ciências Biológicas
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença multifatorial e crónica
caracterizada por inflamação do trato gastrointestinal, resultando na doença de
Crohn (DC) e colite ulcerativa (CU), ambas sem tratamento farmacológico definitivo.
A DII está relacionada com a desregulação do sistema imunológico, disfunções da
mucosa e da microbiota intestinal e ao estresse oxidativo. A dafnetina (DAPH), um
derivado da cumarina, possuí diversas propriedades farmacológicas, principalmente
anti-inflamatórias e antioxidantes. A piperina (PIP), um alcaloide, apresenta atividade
anti-inflamatória e foi capaz de melhorar a biodisponibilidade de outros compostos
como a curcumina. Com base nisto, avaliamos a atividade anti-inflamatória intestinal
da DAPH e da PIP bem como os potenciais efeitos sinérgicos da associação entre
eles.
Para tal, camundongos C57BL/6 com 9 semanas foram separados em 3
grupos experimentais (n=8) seguindo o modelo de dextran sulfato de sódio (DSS)
3% dissolvido em água: dafnetina (DAPH, 5mg/kg), piperina (PIP, 25mg/kg) e
dafnetina associada com piperina (5mg/kg; 25mg/kg), recebendo tratamento durante
7 dias por via oral administração oral. Para comparação, foram incluídos grupos
saudáveis e de controle DSS.
As características macroscópicas do cólon e do baço, o Índice de Atividade da
Doença, análises bioquímicas de marcadores anti-inflamatórios e antioxidantes
(mieloperoxidase e glutationa) e análise da produção de ácidos graxos de cadeia
curta foram determinadas. Os compostos estudados diminuíram a atividade da MPO,
mostrando uma atividade anti-inflamatória significativa (DAPH 82,58±6,46; PIP
74,24±6,83; DAPH+PIP 88,06±6,46; vs DSS-controle 117,0±11,40; média±E.P.M). A
associação entre DAPH e PIP não demonstrou melhora dos efeitos farmacológicos
dos referidos compostos isolados. Nenhum dos outros parâmetros foi alterado após
os tratamentos.
Resumo (inglês)
Inflammatory bowel disease (IBD) is a multifactorial and chronic disease
characterized by inflammation of the gastrointestinal tract, resulting in Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both without definitive pharmacological treatment. IBD is related to dysregulation of the immune system, dysfunctions in the intestinal mucosa and microbiota, and oxidative stress. Daphnetin (DAPH), a
coumarin derivative, has several pharmacological properties, including antiinflammatory and antioxidant. Piperine (PIP), an alkaloid, displays anti-inflammatory activity and was able to improve bioavailability of curcumin. Based on this, we evaluated the intestinal anti-inflammatory activity of DAPH and PIP as well as the potential synergistic effects of the association between them. For this, 9-week-old C57BL/6 mice were divided into 3 experimental groups (n=8) following the dextran sulfate sodium (DSS) model (3% in drinking water): daphnetin (DAPH, 5mg/kg), piperine (PIP, 25mg/kg) and daphnetin associated with piperine (5mg/kg; 25mg/kg),
receiving treatment for 7 days by oral administration. For comparison, healthy and DSS-control groups were included. The macroscopic characteristics of colon and spleen, the Disease Activity Index, biochemical analyses of anti-inflammatory and antioxidant markers (myeloperoxidase and glutathione) and quantification of short chain fatty acids (SCFAs) were determined. The compounds studied decreased MPO activity showing a significant anti-inflammatory activity (DAPH 82.58±6.46; PIP
74.24±6.83; DAPH+PIP 88.06±6.46; vs DSS-control 117.0±11.40; mean±SEM). The association between DAPH and PIP did not prove to improve pharmacological effects of said isolated compounds. None of the other parameters were altered after treatments
Descrição
Palavras-chave
Idioma
Português