Desenvolvimento de plataforma bacteriana para produção de biofármacos

dc.contributor.advisorPedrolli, Danielle Biscaro
dc.contributor.authorPaiva, Gabriela Barbosa de
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2021-09-02T16:36:34Z
dc.date.available2021-09-02T16:36:34Z
dc.date.issued2021-08-16
dc.description.abstractA produção de biofármacos tem crescido rapidamente em todo o mundo. Porém, o processo de produção e purificação destas biomoléculas é bastante custoso. A solução para minimizar tais custos pode estar associada ao desenvolvimento da linhagem produtora. Desenvolver uma plataforma de produção de biofármacos, usando microrganismos que facilitem o processo de extração e purificação da biomolécula, pode gerar grande redução de custos e aumento da recuperação do produto. Além disso, uma plataforma padronizada pode ser útil para a produção de uma grande variedade de biofármacos com reduzido tempo de desenvolvimento individual. Dentro deste contexto, este trabalho consistiu no desenvolvimento de uma plataforma padronizada para a produção de biofármacos, usando a bactéria Bacillus subtilis como chassis. Como modelo de biofármaco, a L-Asparaginase II de Aliivibrio fischeri foi produzida usando a plataforma construída. Esta enzima apresenta potencial antileucêmico baseado em sua sequência de aminoácidos. O projeto resultou no desenvolvimento de uma linhagem de B. subtilis produtora da L-Asparaginase intracelular. Além disso, diferentes peptídeos-sinal foram testados utilizando a Proteína Verde Fluorescente como repórter para avaliar e otimizar a exportação proteica.pt
dc.description.abstractBiopharmaceuticals production has grown rapidly in the World and in Brazil. Many pharmaceutical companies have expanded their role in biopharmaceuticals due to the increased demand. However, the production process for biopharmaceuticals is still costly. Production and subsequent purification of the biomolecule account for most of the cost. Developing a platform for the production of biopharmaceuticals, using microorganisms that facilitate the extraction and purification process of the biomolecule, can generate a great reduction of costs and increase product recovery. In addition, a standardized platform may be useful for the production of a wide variety of biopharmaceuticals with reduced individual development time. Within this context, in this work, we aimed to develop a standardized platform for the production of biopharmaceuticals, using the bacterium Bacillus subtilis as chassis. As a biopharmaceutical model, L-Asparaginase II from Aliivibrio fischeri was produced using the constructed platform. This enzyme has anti-leukemic potential based on its amino acid sequence. To this moment, a strain producing L-Asparaginase II intracellularly was developed. Moreover, different signal-peptides were tested using the Green Fluorescent Protein as a reporter to evaluate and optimize protein secretion.pt
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipId130614/2019-0
dc.identifier.capes33004030081P7
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/214291
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectAsparaginasept
dc.subjectBacillus subtilispt
dc.subjectBiofármacospt
dc.subjectBiologia Sintéticapt
dc.titleDesenvolvimento de plataforma bacteriana para produção de biofármacospt
dc.title.alternativeDevelopment of a microbial platform for biopharmaceuticals productionpt
dc.typeDissertação de mestrado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquarapt
unesp.embargoOnlinept
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramBiociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCFARpt
unesp.knowledgeAreaAnálises clínicaspt
unesp.researchAreaGenética de Microrganismospt

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