Influência do genótipo do citocromo P450 (CYP2C9) na eficácia clínica do tenoxicam após cirurgias de terceiros molares inferiores

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dc.contributor.advisorOkamoto, Roberta [UNESP]
dc.contributor.advisorSantos, Carlos Ferreira dos [UNESP]
dc.contributor.authorGonçalves, Paulo Zupelari [UNESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.date.accessioned2020-01-29T17:51:04Z
dc.date.available2020-01-29T17:51:04Z
dc.date.issued2019-12-16
dc.description.abstractAtualmente, com os avanços da Farmacogenética, estudos estão demonstrando que a resposta individual de medicamentos pode ser diretamente afetada pela alteração da farmacocinética induzida pela genética de cada paciente, e isto pode induzir à ausência, redução, alteração ou aumento da atividade enzimática associada. Esse fato pode modificar a eficácia clínica de determinados medicamentos e, nos casos de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), alterar sua capacidade de lidar com a dor e até aumentar a frequência e a gravidade dos efeitos adversos. Este estudo teve como objetivo genotipar e fenotipar o gene CYP2C9 em 89 pacientes saudáveis submetidos à cirurgia de terceiro molar inferior, sob medicação de 20 mg de tenoxicam por dia durante 4 dias, comparando a influência do gene na dor pós-operatória, edema, trismo, quantidade de medicamentos de socorro consumidos pelos pacientes, avaliação global e satisfação do paciente em relação à ingestão do medicamento. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, desenvolvido no Departamento de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial da Faculdade de Odontologia de Araçatuba (FOA/UNESP) e na Disciplina de Farmacologia do Departamento Ciências Biológicas da Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB/USP). Foi realizado o sequenciamento genético dos participantes do estudo, a fim de verificar polimorfismos do gene CYP2C9, e estes dados foram cruzados com as características pós-operatórias acima mencionadas. Oitenta e nove participantes foram selecionados: 64 (74%) foram incluídos no grupo “Metabolizadores Normais” (CYP2C9 * 1 / * 1) e 25 participantes no grupo “Metabolizadores Intermediários/Lentos” (CYP2C9 * 1 / * 2, * 1 / * 3 e CYP2C9 * 2 / * 3, * 3 / * 3). Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes em todos os parâmetros avaliados. Em relação à dor, apesar dos dois grupos referirem baixos níveis de dor durante o pós-operatório, o grupo “Metabolizadores Normais” apresentou mais dor (p<0,05) nos períodos de 4, 5, 6, 7, 8, 10, 48 e 72 horas de pós-operatório, quando comparado ao ponto de tempo "zero", diferente do grupo “Metabolizadores Intermediários/Lentos” que relatou dor significativa apenas em 6 horas de pós-operatório, quando comparados com o tempo “zero”. Na prática clínica, isso significa que indivíduos com atividade anormal do CYP2C9 (metabolizadores intermediários e lentos) apresentam uma exposição aumentada ao tenoxicam e provavelmente mostram níveis mais baixos de dor, mas também mostram provavelmente um risco maior de efeitos colaterais, que incluem sangramento gastrointestinal, distúrbios hemorrágicos e cardiovasculares, sendo provavelmente necessário que a dose habitual do medicamento seja revisada.pt
dc.description.abstractOne of the most accepted pharmacological protocols on third molar extraction surgeries involves the use of the non-steroidal anti-inflammatory drugs, as tenoxicam. Many studies present that the individual drug response could be directly affected by genetics induced pharmacokinetics alteration. Our study aimed to genotype and phenotype CYP2C9 gene in 89 health patients that were submitted to wisdom teeth surgical removal under medication of tenoxicam, comparing the gene influence on postoperative pain, edema, trismus, amount of rescue medication consumed, global evaluation and patient satisfaction regarding the medication. CYP2C9 gene was screened to evaluate polymorphisms and the genetic characteristics were crossed to aforementioned postoperative findings on a randomized clinical trial. 89 volunteers were splitted in two groups: 64 (74%) Normal Metabolizers (NM) group and 25 (26%) Intermediate/Slow Metabolizers (ISM) group. There were not found statistically significant difference between groups. The NM group referred more pain (p<0,05) at 4, 5, 6, 7, 8, 10, 48 and 72 postoperative hours time points when compared to time zero. In clinical practice it means that individuals with CYP2C9 abnormal activity (ISM) presented an augmented exposition to tenoxicam and referred lower pain levels, but also, they were probably more susceptible to adverse effects.pt
dc.identifier.aleph000928644
dc.identifier.capes33004021011P0
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11449/191478
dc.language.isoeng
dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (Unesp)
dc.rights.accessRightsAcesso aberto
dc.subjectCirurgiapt
dc.subjectDorpt
dc.subjectCitocromo P-450 CYP2C9pt
dc.subjectFarmacogenéticapt
dc.subjectSurgerypt
dc.subjectThird molarpt
dc.subjectPainpt
dc.subjectCytochrome P450pt
dc.subjectCYP2C9pt
dc.subjectPharmacogeneticspt
dc.subjectTerceiro molarpt
dc.subjectAnti-inflamatórios não esteroidespt
dc.subjectAnti-inflammatory agentspt
dc.subjectNon-steroidalpt
dc.titleInfluência do genótipo do citocromo P450 (CYP2C9) na eficácia clínica do tenoxicam após cirurgias de terceiros molares inferiorespt
dc.title.alternativeInfluence of cytochrome P450 (CYP2C9) genotype on clinical efficacy of tenoxicam after lower third molars surgeriespt
dc.typeTese de doutorado
unesp.campusUniversidade Estadual Paulista (Unesp), Faculdade de Odontologia, Araçatubapt
unesp.embargoOnlinept
unesp.examinationboard.typeBanca públicapt
unesp.graduateProgramOdontologia - FOApt
unesp.knowledgeAreaCirurgia e traumatologia buco-maxilo-facialpt
unesp.researchAreaNão Constapt

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