Publicação: Mecanismos mutacionais de variantes de GRIN2A ligadas a encefalopatias epilépticas e síndromes associadas
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Data
Autores
Orientador
Rainho, Cláudia Aparecida 
Coorientador
Oliveira, Mariana Moysés
Pós-graduação
Curso de graduação
Ciências Biomédicas - IBB
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Direito de acesso
Acesso restrito
Resumo
Resumo (português)
Variantes raras do gene GRIN2A (glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2A) estão
associadas a fenótipos no espectro epilepsia-afasia e síndromes associadas. Este estudo buscou
avaliar os efeitos de diferentes mecanismos mutacionais afetando GRIN2A em pacientes com
essas doenças. Realizou-se uma revisão sistemática da literatura para selecionar variantes
patogênicas de GRIN2A para análise. Realizou-se, também, uma análise conservacional entre
GRIN2A e seus parálogos. Utilizaram-se escores preditivos de efeitos danificadores de
proteínas e o banco de dados “gnomAD” (Genome Aggregation Database) para definir regiões
proteicas intolerantes a variação. Observaram-se dois grupos distintos de variantes,
comparando domínio proteico afetado, perturbação funcional, fenótipos associados e padrões
de herança. As sequências de aminoácidos são altamente conservadas entre parálogos de
GRIN2A. Regiões afetadas por variantes patogênicas são altamente intolerantes a variação. Os
mecanismos mutacionais que atuam em GRIN2A divergem em penetrância, efeitos na atividade
proteica e consequências clínicas. Dissecar o impacto molecular de variantes poderá levar a
modelos funcionais precisos e abordagens de medicina de precisão.
Resumo (inglês)
Rare GRIN2A (glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2A) gene variants are
associated with phenotypes on the epilepsy-aphasia spectrum and associated syndromes. This
study aimed to evaluate the effects of different mutational mechanisms affecting GRIN2A in
patients with these disorders. A systematic literature review was performed to select pathogenic
GRIN2A variants to be analyzed. Conservation analysis was performed between GRIN2A and
its paralogs. Prediction scores from protein damaging effects and the “gnomAD” (Genome
Aggregation Database) dataset were used to define protein regions intolerant to variation. Two
distinct groups of variants were observed when comparing the affected protein domain,
functional disruption, associated phenotypes, and inheritance patterns. Amino acid sequences
are highly conserved across GRIN2A paralogs. Regions affected by pathogenic variants are
largely intolerant to variation. The mutational mechanisms acting on GRIN2A diverge on
penetrance, protein activity effects, and clinical consequences. Further dissecting the molecular
impact of variants can lead to precise functional modeling and precision medicine approaches.
Descrição
Palavras-chave
GRIN2A, Variantes, Epilepsia, Variants, Epilepsy
Idioma
Português
